2006 Fiscal Year Annual Research Report
転写コリプレッサー複合体による細胞増殖と分化の制御メカニズム解析
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18370093
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| Research Institution | National Institute for Longevity Sciences,NCGG |
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Principal Investigator |
津田 玲生 国立長寿医療センター, (研究所)・老化機構研究部, 室長 (30333355)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 永美 国立長寿医療センター, (研究所)・老化機構研究部, 研究員 (60421898)
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| Keywords | 細胞増殖 / G1期抑制 / 転写リプレッサー / シグナル伝達 / ショウジョウバエ / p21 / EGF |
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| Research Abstract |
多細胞生物の発生過程を理解する上で、細胞分化と増殖の制御機構を明らかにすることは必須であると考えられる。これまで、神経細胞の細胞増殖・分化制御機構としてEGFシグナル伝達の下流で機能する転写リプレッサーであるebiを見いだしている。本研究は、このebiによるG1-S期進行の制御メカニズムを明らかにすることを目的としている。
研究成果:
(1)ebiの標的因子検索
ebiにより発現変化する遺伝子の同定を目的としてS2細胞を用いてebiをRNAi法によりノックダウンした時の発現プロファイリングをマイクロアレイにより検討した。その結果、ebiの機能低下により有意に発現が減少する因子としてdacapo(dap)が見いだされた。DapはショウジョウバエのCKIであることから、ebiによるG1期抑制に関わっていることが予想された。
(2)Escargotとの相互作用
ebiと遺伝的相互作用する因子をスクリーニングしたところ、転写因子であるEscargot(Esg)が見いだされた。培養細胞での免疫沈降実験の結果、EbiはEsgのN末に結合することがあきらかになった。esgの変異表現型としてS期の異常亢進が報告されていることや、哺乳動物におけるEsgホモログがS期進行に必要なcdc6の発現を抑制しているという報告等から、EbiによるG1-S期進行の抑制にはesgが関わっている可能性が予想された。
(2)Ebiの標的遺伝子検索
EbiがゲノムDNA上のどの位置にリクルートされるのかを明らかにする目的でchIP-chip解析を進めている。これまでのpreliminaryな解析結果から標的遺伝子の候補として約100個の遺伝子を見いだした。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] An NRSF/RESI-like repressor under negative control of Su(H)/MMRTER/Ebi repressor complex regulates eye development in Drosophila.2006
Author(s)
Isoda, L.(Corresponding anthor), Kaido, M., Lim, Y.M., Kato, K., Aigaki, T., Hayashi, S.
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Journal Title
EMBO Journal 25
Pages: 3191-3202
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