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2009 Fiscal Year Final Research Report

Abnormal proteoglycan metabolism as a target of neurotoxicity of mechylmercury

Research Project

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Project/Area Number 18390042
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Environmental pharmacy
Research InstitutionHokuriku University

Principal Investigator

KAJI Toshiyuki  Hokuriku University, 薬学部, 教授 (90204388)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 千夏  北陸大学, 薬学部, 准教授 (70230571)
藤原 泰之  愛知学院大学, 薬学部, 准教授 (40247482)
周尾 卓也  東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (90399006)
廣岡 孝志  北陸大学, 薬学部, 研究員 (50397519)
Project Period (FY) 2006 – 2009
Keywordsメチル水銀 / 血管 / 内皮細胞 / 周皮細胞 / 脳 / 毒性
Research Abstract

Methylmercury is an organic metal that is contained in fish at high levels. Proteoglycans are macromolecules that consist of a core protein and glycosaminoglycan side chains. In this study, it was found that biological systems regulated by proteoglycans, including FGF-2 and VEGF systems, are important for the vascular toxicity of methylmercury. In addition, we proposed "Inflammatory hypothesis" as the pathogenesis of cerebellar damage caused by methylmercury.

  • Research Products

    (23 results)

All 2010 2009 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (13 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Resistance of human brain microvascular endothelial cells in culture to methylmercury: Cell-density-dependent defense mechanisms.2010

    • Author(s)
      Hirooka, T., Fujiwara, Y., Shinkai, Y., Yamamoto, C., Yasutake,, A., Satoh, M., Eto, K., Kaji, T.
    • Journal Title

      J. Toxicol. Sci. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lead induces the expression of endoplasmic reticulum chaperones GRP78 and GRP94 in vascular endothelial cells via the JNK-AP-1 pathway.2010

    • Author(s)
      Shinkai, Y., Yamamoto, C., Kaji, T.
    • Journal Title

      Toxicol. Sci. 114

      Pages: 378-386

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cell-density-dependent methylmercury susceptibility of cultured human brain microvascular pericytes.2010

    • Author(s)
      Hirooka, T., Fujiwara, Y., Minami, Y., Ishii, A., Ishigooka, M., Shinkai, Y., Yamamoto, C., Satoh, M., Yasutake, A., Eto, K., Kaji, T.
    • Journal Title

      Toxicol.In Vitro 24

      Pages: 835-841

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suppression of fibroblast growth facor-2 expression: Possible mechanism underlying the methylmercury-induced inhibition of the repair of wounded monolayers of cultured human brain microvascular endothelial cells.2009

    • Author(s)
      Hirooka, T., Fujiwara, Y., Inoue, S., Shinkai, Y., Yamamoto, C., Masahiko, S., Yasutake, A., Eto, K., Kaji, T.
    • Journal Title

      J. Toxicol. Sci. 34

      Pages: 433-439

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of aquaporin 9 in cellular accumulation of arsenic and its cytotoxicity in primary mouse hepatocytes.2009

    • Author(s)
      Shinkai, Y., Sumi, D., Toyama, T., Kaji, T., Kumagai, Y.
    • Journal Title

      Toxicol. Appl. Pharmacol. 237

      Pages: 232-236

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Arsenite but not arsenate Inhibits general proteoglycan synthesis in cultured arterial smooth muscle cells.2008

    • Author(s)
      Fujiwara, Y., Yamamoto, C., Hirooka, T., Terada, N., Satoh, M., Kaji, T.
    • Journal Title

      J. Toxicol. Sci. 33

      Pages: 487-492

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Methylmercury retards the repair of wounded monolayer of human brain microvascular endothelial cells by inhibiting their proliferation without nonspecific cell damage.2007

    • Author(s)
      Hirooka, T., Fujiwara, Y., Yamamoto, C., Yasutake, A., Kaji, T.
    • Journal Title

      J. Health Sci. 53

      Pages: 450-456

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The vascular endothelial growth factor VEGF165 induces perlecan synthesis via VEGF receptor-2 in cultured human brain microvascular endothelial cells.2006

    • Author(s)
      Kaji, T., Yamamoto, C., Oh-i, M., Fujiwara, Y., Yamazaki, Y., Morita, T., Plaas, A.H., Wight, T.N.
    • Journal Title

      Biochim. Biophys. Acta 1760

      Pages: 1465-1474

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] メチル水銀は脳浮腫形成に関与する脳血管組織のVEGFシステムを活性化する.2010

    • Author(s)
      廣岡孝志, 新開泰弘, 山本千夏, 安武章, 衞藤光明, 鍜冶利幸
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20100300
  • [Presentation] メチル水銀のヒト脳微小血管内皮細胞への傷害性発現は低酸素環境下において増強される.2010

    • Author(s)
      姫〓〓, 廣岡孝志, 山本千夏, 安武章, 衞藤光明, 鍜冶利幸
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      20100300
  • [Presentation] メチル水銀は培養ヒト脳微小血管内皮細胞および周皮細胞のヒアルロナン合成を促進する.2009

    • Author(s)
      廣岡孝志, 山本千夏, 安武章, 衞藤光明, 鍜冶利幸
    • Organizer
      フォーラム2009:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      20091100
  • [Presentation] メチル水銀による小脳障害のメカニズムに関する新しい仮説.2009

    • Author(s)
      廣岡孝志, 杜可, 山本千夏, 安武章, 衞藤光明, 勝田省吾, 鍜冶利幸
    • Organizer
      第36回日本トキシコロジー学会学術年会
    • Place of Presentation
      盛岡
    • Year and Date
      20090700
  • [Presentation] メチル水銀の部位特異的な中枢神経障害発現要因としての血管毒性.シンポジウム:若手が切り開くMolecular Toxicology 4~有害金属類の毒性発現と防御を担う分子標的と生体応答システム~.2009

    • Author(s)
      廣岡孝志, 鍜冶利幸
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090300
  • [Presentation] メチル水銀中毒ラットの小脳顆粒細胞層における炎症性変化を伴った退行性変化.2009

    • Author(s)
      杜可, 廣岡孝志, 山本千夏, 安武章, 勝田省吾, 鍜冶利幸
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090300
  • [Presentation] VEGFの自己分泌/傍分泌型調節システムは脳微小血管組織におけるメチル水銀毒性の標的である.2008

    • Author(s)
      廣岡孝志, 山本千夏, 石井明彦, 石郷岡美緒, 新開泰弘, 安武章, 鍜冶利幸
    • Organizer
      フォーラム2008衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20081000
  • [Presentation] メチル水銀投与ラット脳の病理組織学的変化:小脳障害のメカニズムに関する新しい仮説.2008

    • Author(s)
      杜可, 山本千夏, 廣岡孝志, 安武章, 勝田省吾, 鍜冶利幸
    • Organizer
      フォーラム2008衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20081000
  • [Presentation] ヒト脳微小血管周皮細胞に対するメチル水銀の細胞密度依存的な傷害性.2008

    • Author(s)
      廣岡孝志, 藤原泰之, 南有香, 山本千夏, 新開泰弘, 安武章, 鍜冶利幸
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080300
  • [Presentation] メチル水銀はヒト脳微小血管周皮細胞においてシンデカン-4の発現を誘導する.2008

    • Author(s)
      田中満崇, 廣岡孝志, 藤原泰之, 井上頌子, 山本千夏, 新開泰弘, 安武章, 鍜冶利幸
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080300
  • [Presentation] メチル水銀による傷害内皮細胞層の修復阻害:FGF-2系およびVEGF系は関与するか?2007

    • Author(s)
      廣岡孝志, 藤原泰之, 山本千夏, 井上頌子, 新開泰弘, 安武章, 鍜冶利幸
    • Organizer
      フォーラム2007衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20071100
  • [Presentation] メチル水銀は傷害した培養脳微小血管内皮細胞層の修復をFGF-2システムの抑制を通じて阻害する.2007

    • Author(s)
      廣岡孝志, 藤原泰之, 山本千夏, 井上頌子, 南有香, 新開泰弘, 安武章, 鍜冶利幸
    • Organizer
      メタロチオネインおよびメタロバイオサイエンス研究会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      20070900
  • [Presentation] ヒト脳微小血管内皮細胞の維持に対するメチル水銀の毒性2007

    • Author(s)
      廣岡孝志, 藤原泰之, 山本千夏, 安武章, 鍜冶利幸.
    • Organizer
      第8回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      20070600
  • [Remarks] 北陸大学薬学部環境健康学教室ホームページ

    • URL

      http://www.hokuriku-u.ac.jp/yakugaku/kankyo2/index.html

  • [Remarks] 北陸大学学術フロンティア研究組織ホームページ

    • URL

      http://www.hokuriku-u.ac.jp/frontier/index.html

URL: 

Published: 2011-06-18   Modified: 2022-03-24  

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