2007 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
18390056
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
近藤 尚武 Tohoku University, 医学系研究科, 教授 (20004723)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大和田 祐二 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20292211)
阪上 洋行 北里大学, 医学部, 教授 (90261528)
|
|---|
| Keywords | 脂肪酸結合タンパク / 統合失調症 / 脾臓樹状細胞、 / 不安・恐怖記憶、 / 脳型(B-)、表皮型(E-) / 遺伝子欠損マウス、 / IL-12産生制御 |
|---|
| Research Abstract |
脳型(B-)と表皮型(E-)の脂肪酸結合蛋白(FABP)の遺伝子欠損マウスの作製を世界で初めて成功させた。B-FABPは胎児期脳室周囲層に強力発現され、成熟期にアストロサイトに限った発現がみられる。その欠損マウスは解剖・組織学的には異常は認められないが、行動解析により、不安と恐怖記憶の増強をしめし、生化学的解析では脳内n-3のDHA含量の少量減量が新生児期のみに認められた。さらに、統合失調症の生物学的標識として知られるprepulse inhibition(PPI)欠損に関して、B-FABP欠損マウスはPPIの減少を示した。この所見と遺伝子解析結果から、B-FABPが統合失調症発症の重要な分子である可能性が強く示唆された。一方、E-FABP欠損マウスは腹腔細菌注入感染による腹膜炎での死亡率が野生型に比して低かった。そのマウス由来の脾臓樹状細胞はLPS刺激によるIL-12p70産生およびp38MAPキナーゼとIkBaのレベルが野生型に比して昂進していた。この所見から、E-FABPが樹状細胞でのIL-12産生のネガティブ制御因子として作動することによって腹膜炎死亡率減少に導かれている可能性が強く示唆された。
|
