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2006 Fiscal Year Annual Research Report

単球・マクロファージ系列の細胞分化における大Maf群転写因子の機能解析

Research Project

Project/Area Number 18390081
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

高橋 智  筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 教授 (50271896)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 工藤 崇  筑波大学, 大学院人間総合科学研究科, 助教授 (20288062)
Keywords大Maf群転写因子 / マクロファージ / 血球分化 / 遺伝子改変マウス / c-Maf / MafB
Research Abstract

1)大Maf群転写因子欠損マウスにおける血球分化の解析
MafA、MafB、c-Maf及びNrl欠損マウスの血液系の異常を組織解析及びコロニーアッセイにより詳細に解析し、単球・マクロファージ系列細胞における各因子の発現状態・表現型を同定した。その結果、MafB欠損マウスではF4/80陽性のマクロファージの数が減少すること、M-CSFに対する反応性に変化が見られることが明らかとなった。
2)microarrayによる単球・マクロファージ系列細胞における標的遺伝子の解析
マウス全遺伝子に対するmicroarray解析を行い、MafBおよびc-Mafの特異的な標的遺伝子を明らかにした。また、同定された遺伝子についてRealtime-PCR解析を行い、発現量の変化を確定した。その結果、MafB欠損マウスでは、抗アポトーシス活性を有しているAIM遺伝子の発現が顕著に減少していることが明らかとなった。AIMは酸化ストレスや脂質ストレスに対してマクロファージの細胞死を抑制する遺伝子であり、今後様々な病態との関連が予想される。
3)MafB+/-::c-Maf+/-重複ヘテロ欠損マウスの解析
これまでの研究で、MafB及びc-Mafが単球・マクロファージ系列の細胞に発現していることが明らかにされている。また、これら2つの転写因子間に相補的な作用が存在することが示唆されている。それぞれの単独欠損マウスは、出生直後に死亡してしまうため、現状では成体での解析を行うことが出来ない。そこで相補的作用を証明するために、重複ヘテロ欠損マウスを作製し、解析した。その結果、重複欠損マウスでは胎生の12.5日で全てのマウスが死亡すること、その死亡は胎児造血の異常によること、胎児造血の異常は胎児肝臓で血島を形成しているマクロファージの機能異常によることが明らかとなった。

  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Th1 and Type 1 cytotoxic T cells dominant responses in T-bet over-expression transgenic mice that develop allergic cntact dermatitis.2007

    • Author(s)
      Ishizaki K, et al.
    • Journal Title

      J Immunol. 178

      Pages: 605-612

  • [Journal Article] Characterization of GATA-1(+) hemangioblastic cells in the mouse embryo.2007

    • Author(s)
      Yokomizo T, et al.
    • Journal Title

      EMBO J. 26

      Pages: 184-196

  • [Journal Article] c-Maf expression in angioimmunoblastic T cell lymphoma.2007

    • Author(s)
      Idate-Murakami Y, et al.
    • Journal Title

      Am J Surgical Pathol. (in press)

  • [Journal Article] Gata2 transcription combined with Scal expression defines hematopoietic stem cells in the bone marrow niche.2006

    • Author(s)
      Suzuki N, et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A. 103

      Pages: 2202-2207

  • [Journal Article] MafB is essential for renal development and F4/80 expression in macrophage.2006

    • Author(s)
      Moriguchi T et al.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol. 26

      Pages: 5715-5727

  • [Journal Article] Primitive erythropoiesis from mesodermal precursors expressing VE-cadherin, PECAM-1, Tie2, endoglin and CD34 in the mouse embryo.2006

    • Author(s)
      Ema M et al.
    • Journal Title

      Blood. 108

      Pages: 4018-4024

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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