2007 Fiscal Year Annual Research Report
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18390090
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
住本 英樹 Kyushu University, 生体防御医学研究所, 教授 (30179303)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武谷 立 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (50335981)
鎌倉 幸子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (80398081)
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| Keywords | 活性酸素 / 蛋白質 / シグナル云達 / 酵素 / NADPHオキシダー |
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| Research Abstract |
本研究は、活性酸素を生成する酵素であるNADPHオキシダーゼ(NoX)ファミリーの活性化制御機構を、分子レベルで多元的に理解しようというものである。そのために、個々のNox活性化蛋白質(p47^<phox>,Noxo1,p67^<phox>,Noxa1,Rac等)の調節機構を、蛋白質ドメインとその役割解明という観点から、分子レベルおよび細胞レベルで詳細に解析するとともに、これらの分子の3次構造情報をも得ながら、Nox制御機構の時間的空間的な全体像を明らかするものである。平成19年度に私達は以下のような成果を得た。
(1)Nox1活性化にRacは関与するが、そのinsert regionは不要であること等を示した。さらに、Nox1活性化に必要なNoxo1は、細胞非刺激時は分子内結合により不活性型であるが、細胞刺激時には翻訳後修飾によるコンフォメーション変化うけ活性化されること、これがNox1 活性化に重要であることを示した。
(2)Nox2は、やはり膜蛋白質であるp22^<phox>とヘテロダイマーを形成しているが、このヘテロダイマー形成に必要な領域を明らかにした。また、Nox2はNADPHから電子を受け取り、その電子を伝達して最終的に酸素分子に渡しスーパーオキシドを生成する。この電子伝達に必要なアミノ酸残基の同定に成功した。
(3)p67^<phox>存在下でのNox3の活性化にRac1が関与することを明らかにし、Rac1の作用はp67^<phox>の膜移行を促進することによるものであることを明らかにした。
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[Journal Article] Characterization of teleost phagocyte NADPH oxidase:molecular cloning and expression analysis of carp (Cyprinus carpio)phagocyte NADPH oxidase.2008
Author(s)
Mayumi, M., Takeda, Y., Hoshiko, M., Serada, K., Murata, M., Moritomo, T., Takizawa, F., Kobayashi, L, Araki, K., Nakanishi, T., andSumimoto, H.
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Journal Title
Mol.Immunol. 45
Pages: 1720-1731
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enhanced expression of NAPDH oxidase Nox4 in human gliomas and its roles in cell proliferation and survival.2008
Author(s)
Shono, T., Yokoyama, N., Uesaka, T., Kuroda, J., Takeya, R., Yamasaki, T., Amano, T., Mizoguchi, M., Suzuki, S.O., Niiro, H., Miyamoto, K., Akashi, K, Iwaki, T., Sumimoto, H., and Sasaki, T.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Full-length p40^<phox> structure suggest a basis for regulation mechanism of its membrane binding.2007
Author(s)
Honbou, K., Minakami, R., Yzawa, S., Takeya, R., Suzuki, N.N., kamakura, S., Sumimoto, H., and Inagaki, F.
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Journal Title
EMBO J. 26
Pages: 1176-1186
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transient receptor potential (TRP) protein 7 acts as a Gprotein-activatedCa^<2+>channelmediating angiotensin II-induced myocardial apoptosis.2007
Author(s)
Satoh, S., Tanaka, H., Ueda, Y., Oyama, J.L., Sugano, M., Sumimoto, H., Mori, Y., Makino, N.
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Journal Title
Cell.Biochem. 294
Pages: 205-215
Peer Reviewed
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[Journal Article] A regulated adaptor function of p40^<phox>:distinctせ67^<phox> membrane targeting by p40^<phox> and by p47^<phox>.2007
Author(s)
Ueyama, T., Tatsuno, T., Kawasaki, T., Tsujibe, S., Shirai, Y., Sumimoto, H., Leto, T.L., andSaito, N.
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Journal Title
Mol.Biol.cell 18
Pages: 441-454
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nox1 redox-signaling mediates oncogenic Ras-induced disruption of stress fibers andfocal adhesions by down-regulating Rho.2007
Author(s)
Shinohara, M., Shang, W.H., Kubodera, M., Harada, S., Mitsushita, J., Kato, M., Miyazaki, H., Sumimoto, H., and Kamata, T.
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Journal Title
J.Biol.Chem. 282
Pages: 17640-17648
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pitavastatin ameliorates albuminuria and renal mesangial expansion via down-regulation of NOX4 in db/db mice.2007
Author(s)
Fujii, M., Inoguchi, T., Maeda, Y., Sasaki, S., Sawada, F., Saito, R., Kobayashi, K., Sumimoto, H., and Takayanagi, R.
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Journal Title
Kidney Int. 72
Pages: 473-480
Peer Reviewed
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