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2007 Fiscal Year Annual Research Report

生理活性脂質受容体と免疫反応

Research Project

Project/Area Number 18390096
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

横溝 岳彦  Kyushu University, 大学院・医学研究院, 教授 (60302840)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 奥野 利明  九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (60361466)
Keywords生理活性脂質 / 受容体 / 遺伝子欠損マウス
Research Abstract

1)ロイコトリエンB4受容体の機能解析:ロイコトリエンB4(LTB4)第一受容体BLT1,第二受容体BLT2を欠損するマウスを用いて炎症反応における役割の解明を試みた。デキストラン硫酸投与による大腸炎モデルにおいてBLT2欠損マウスは亢進した炎症反応を示し、IFN-γ,IL-6の発現の亢進を認めた。一方で、BLT1欠損マウスは野性型マウスと同様の表現型を示した。以上からBLT2は炎症反応に抑制的に働いていることが示唆された。
2)ロイコトリエンB4第二受容体の生体内リガンドの同定:ラットの様々な臓器より脂質抽出を行い、BLT2過剰発現細胞に添加してBLT2の活性化能を検討した。小腸から抽出したアセトン可溶性の脂質画分をHPLCにて展開したところ、LTB4とは異なるフラクションにBLT2活性化能を検出し、これを精製・質量分析系にて構造を決定したところ、12-HHT(12(S)-Hydroxyheptadeca-5Z,8E,10E-trienoic acid)であることがわかった。合成12-HHTを用いて詳細な解析を行ったところ、12-HHTはLTB4よりも低濃度でBLT2に結合し、細胞内カルシウム上昇を引き起こすことが明らかとなった。これまで12-HHTはトロンボキセンA2産生に伴うバイプロダクトであり、生物活性は無いと考えられてきたが、強力なBLT2活性化能を有する新規生理活性脂質であると考えられた。

  • Research Products

    (13 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Preparation of 2-,3-,4- and 7-(2-alkylcarbamoyl-1-alkylvinyl)benzo[b]furans and their BLT(1) and/or BLT(2) inhibitory activities.2008

    • Author(s)
      Ando, K, 他8名
    • Journal Title

      Org.Biomol.Chem. 6

      Pages: 296-307

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 12(S)-Hydroxyheptadeca-5Z, 8E, 10E-trienoic acid is a natural ligand for leukotriene B4 receptor2.2008

    • Author(s)
      Okuno, T, 他5名
    • Journal Title

      J.Exp.Med. (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of an orphan G protein-coupled receptor, GPR20, that constitutively activates G_i proteins.2008

    • Author(s)
      Hase M, 他3名
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and biological activities of novel furo[2,3,4-jk][2]benzazepin-4(3H)-one derivatives.2007

    • Author(s)
      Ando, K, 他9名
    • Journal Title

      Org.Biomol.Chem. 5

      Pages: 655-663

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preparation of 3-(4-chlorophenyl)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-5-methoxybenzo[b]furan derivatives and their leukotriene B(4) inhibitory activity.2007

    • Author(s)
      Sakata, Y, 他7名
    • Journal Title

      Org.Biomol.Chem. 5

      Pages: 3083-3086

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ロイコトリエンによる免疫制御2007

    • Author(s)
      横溝 岳彦
    • Journal Title

      細胞工学 26

      Pages: 1236-1240

  • [Journal Article] 細胞膜受容体の脂質性リガンド: エイコサノイド、スフィンゴ脂質と新規抗炎症脂質2007

    • Author(s)
      横溝 岳彦
    • Journal Title

      臨床検査 51

      Pages: 459-468

  • [Journal Article] LTB4受容体の同定とその後の進展2007

    • Author(s)
      横溝 岳彦
    • Journal Title

      日本薬理学会雑誌 130

      Pages: 29-33

  • [Presentation] ロイコトリエンB4受容体と免疫・炎症反応2007

    • Author(s)
      横溝岳彦
    • Organizer
      第16回日本脂質栄養食糧学会
    • Place of Presentation
      島根
    • Year and Date
      2007-09-01
  • [Presentation] ロイコトリエンB4受容体の生体内での役割2007

    • Author(s)
      横溝岳彦
    • Organizer
      第27回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-02
  • [Presentation] Leukotriene B4 receptors: from cloning to clinic2007

    • Author(s)
      横溝 岳彦
    • Organizer
      5th Korea-Japan Conference on Cell Signaling for Young Scientists
    • Place of Presentation
      韓国・Geongju
    • Year and Date
      2007-06-10
  • [Presentation] Leukotriene B4 receptors2007

    • Author(s)
      横溝 岳彦
    • Organizer
      3rd International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
    • Place of Presentation
      中国・北京
    • Year and Date
      2007-05-10
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/biochem1/index.html

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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