2008 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子改変マウスを用いた遺伝性アミロイドーシス予防法の開発
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18390098
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
前田 秀一郎 University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (10117244)
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| Keywords | 遺伝子改変マウス / アミロイドーシス / 血清アミロイドP成分 / アルツハイマー病 / 老化アミロイドーシス |
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| Research Abstract |
血清アミロイドP成分(SAP)は、種々のアミロイドーシスで沈着するアミロイドに共通して存在し、アミロイド形成を促進することが示唆されている。そこでSAPがアミロイド形成に果たす役割を明確にできれば、アミロイドーシスの予防法の開発を促進できる可能性があると考えられる。そこで、独自に作成した無Sapマウスと脳に限局してAβアミロイドが沈着するアルツハイマー病のモデルマウス(Tg2576)及び全身諸臓器にアポリポ蛋白質AIIアミロイド(AApoAII)が沈着する老化アミロイドーシスモデルマウスを用い、Sapがこれらアミロイド沈着にどう影響するかを検討した。
この結果、8〜25ヶ月齢のSap^<-/->/Tg2576と対照Sap^<+/->/Tg2576、各38匹の脳内Aβ沈着程度に差異を認めなかった。本結果は、Aβ沈着にSapが関与しないか、血液脳関門により、Sapの脳実質への移行が阻止されていることを示唆する。一方、11ヶ月齢のSap^<-/->老化アミロイドーシスモデルマウス11匹と対照Sap^<+/->老化アミロイドーシスモデルマウス9匹における全身のAApoAII沈着程度は、共に軽度で差異を認めなかった。また、17〜18ヶ月齢のSap^<-/->/老化アミロイドーシスモデルマウス17匹と対照Sap^<+/->老化アミロイドーシスモデルマウス13匹における全身のAApoAII沈着程度は、11ヶ月齢より増加していたが、2群間に差異を認めなかった。本実験では、マウスにAApoAIIアミロイド線維核を投与して、AApoAII沈着を誘導した。従って本結果は、アミロイド線維核形成後のAApoAII線維形成機構にSapが関与していないことを示唆する。今後、線維核を投与しない実験系での解析が必要である。
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