2008 Fiscal Year Annual Research Report
オートファジーによる細胞内感染防御システムと肉芽腫形成機構
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18390112
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
江石 義信 Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70151959)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
熊谷 二朗 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (80280973)
小林 大輔 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (70361699)
田辺 剛 島根大学, 医学部, 准教授 (80260678)
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| Keywords | オートファジー / P. acnes / 肉芽腫形成 / 細胞内感染 / LC3 / LAMP-1 / Bafilomycin / Th1型過敏性免疫反応 |
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| Research Abstract |
(1)肉芽腫形成をトリガーするP.acnesの細胞内増殖を再現する目的で、ソソーム融合阻害剤であるBafilomycinを添加した条件下で蛍光顕微鏡および電子顕微鏡を用いた経時的観察を行った。Bafilomycin存在下ではファゴソームのマーカーであるLAMP-1陽性の空胞から菌体が脱出し、LC3に囲まれた菌体が増加していた。Bafilomycinを用いたことで細胞内消化が阻害され、アクネ菌がエンドソームから細胞質へと脱出し、その結果オートファジーが亢進したものと考えられる。オートファジーの亢進はTh1型免疫反応を誘導することから、生体内でもアクネ菌が細胞内増殖し細胞質への脱出する際オートファジーが亢進することでTh1型過敏性免疫反応が誘導され、サルコイドーシス肉芽腫が形成されるものと推察された。(2)サルコイドーシス患者病変部においてオートファジーが生じているか否かを検討するために、パラフィン切片でも免疫染色可能なLC3に対する単クローン抗体を作成した。本抗体を用いて病変部リンパ節を免疫染色すると、マクロファージ細胞内で増殖する小型円形のL型菌体やHW小体を取り囲むようにLC3が陽性となったことから、本菌の潜伏感染および細胞内増殖においてオートファジーが関与していることが判明した。(3)通常マウスおよびSCIDマウスにP.acnes生菌を経静脈的に感染させ肝臓クッパー細胞内に取り込まれた菌の経時的観察を行った。多くの菌体は投与後4週までに殺菌されたが、SCIDマウスではその一部が投与後3ヶ月時点でも培養可能であった。潜伏感染が成立している実験動物を用いてその後の内因性再燃に伴う細胞内増殖現象を再現し、オートファジーの亢進に伴う肉芽腫形成を検討中である。
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Research Products
(37 results)
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[Journal Article] Characterization of Propionibacteriumacnes isolates from sarcoid and non-sarcoid tissues with special reference to cell invasiveness, serotype, and trigger factor gene polymorphism.2009
Author(s)
Furukawa A, Uchida K, Ishige Y, Ishige I, Kobayashi I, Takemura T, Yokoyama T, Iwai K, Watanabe K, Shimizu S, Ishida N, Suzuki Y, Suzuki T, YamadaT, Ito T, Eishi Y
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Journal Title
Microb Pathog 46(2)
Pages: 80-87
Peer Reviewed
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[Journal Article] Histopathologic analysis of sixteen autopsy cases of chronic hypersensitivity pneumonitis and comparison with idiopathic pulmonary fibrosis/usual interstitial pneumonia2009
Author(s)
Akashi T, Takemura T, Ando N, Eishi Y, Kitagawa M, Takizawa T, KoikeM, Ohtani Y, Miyazaki Y, Inase N, Yoshizawa Y.
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Journal Title
Am J Clin Pathol 131(3)
Pages: 405-415
Peer Reviewed
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[Journal Article] Helicobacter pylori invades the gastric mucosa and translocates to the gastric lymph nodes2008
Author(s)
Ito T, Kobayashi D, Uchida K , Takemura T, Nagaoka S, Kob ayashi I, Yokoyama T, Ishige I, Ishige Y, Ishida N, Furu kawa A, Muraoka H, Ikeda S, Sekine M, Ando N, Suzuki Y, Yamada T, Suzuki T, Eishi Y
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Journal Title
Lab Invest 88(6)
Pages: 664-681
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aurora kinase B is a predictive factor for the aggressive recurrence of hepatocellular carcinoma after curative hepatectomy2008
Author(s)
Tanaka S, Arii S, Yasen M, Mogushi K, Su NT, Zhao C, Imoto I, Eishi Y, Inazawa J, Miki Y, Tanaka H
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Journal Title
Br J Surg 95(5)
Pages: 611-619
Peer Reviewed
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[Journal Article] Methylation of the calcium channel-related gene, CACNA2D3, is frequent and a poor prognostic factor in gastric cancer2008
Author(s)
Wanajo A, Sasaki A, Nagasaki H, Shimada S, Otsubo T, Owaki S, Shimizu Y, Eishi Y, Kojima R, Nakajima Y, KawanoT, Yuasa Y, Akiyama Y
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Journal Title
Gastroenterology 135(2)
Pages: 580-590
Peer Reviewed
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[Journal Article] 重症筋無力症と自己疫性甲状腺疾患とを同時合併したサルコイドーシスの1例2008
Author(s)
半田寛, 笠井昭吾, 徳田均, 喜入晶子, 大河内康実, 関口輝彦, 冨満弘之, 永澤英洋, 叶内匡, 栢森高, 猪狩亨, 江石義信
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Presentation] ピロリ菌の胃粘膜内侵入と胃リンパ節への流入 本菌は胃粘膜固有層に侵入し慢性胃炎に関与する2008
Author(s)
伊藤崇, 小林大輔, 内田佳介, 武村民子, 小林寅哲, 横山徹爾, 永岡栄, 石下由紀, 三輪彩, 瀧澤真奈美, 西川絵理, 峰岸佳菜, 村岡宏江, 石田紀子, 古川あすか, 鈴木好美, 鈴木高成, 関根正喜, 安藤登, 江石義信
Organizer
第97回日本病理学会総会
Place of Presentation
金沢
Year and Date
20080500
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[Book] 大腸疾患NOW2009「SM癌治療における蔟出の意義」2008
Author(s)
河内洋, 江石義信, 小池盛雄, 味岡洋一, 石黒信吾, 岩下明徳, 上野秀樹, 落合淳志, 加藤洋, 下田忠和, 根本哲生, 藤盛孝博, 望月英隆, 渡辺英伸
Total Pages
127-132
Publisher
日本メデイカルセンター
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