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2007 Fiscal Year Annual Research Report

膵癌の発生、進展に関与する第18番染色体のがん抑制遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 18390118
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

堀井 明  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (40249983)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 砂村 眞琴  東北大学, 大学院・医学系研究科, 非堂勤講師 (10201584)
江川 新一  東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00270679)
Keywords膵癌 / がん抑制遺伝子 / 18q / RNA干渉 / miRNA
Research Abstract

膵癌細胞株に正常18番染色体を移入すると、増殖抑制効果が見られる。18qには膵癌においてD18S451とD18S462の間に共通欠失領域が特定されているが、マイクロアレイ解析の結果、PMAIP1遺伝子が候補の一つとなった。この遺伝子を高発現させると増殖は抑制され、ノックダウンすると増殖は活性化されることが確認されたが、程度はあまり甚だしくなく、これ以外に候補遺伝子がある可能性が考えられた。
データベース上、18qの共通欠失領域にはタンパクをコードするタイプの遺伝子が164個マップされた。膵癌細胞株と18qを移入した細胞株の増殖は移入株の方が遅いため、RNAi法によりノックダウンすると増殖速度が元に戻る遺伝子は18qの責任遺伝子である可能性が高いものと考えられる。そこで、これら164個の遺伝子すべてに対してRNAiを設計し、システマティックにノックダウンしたところ、候補遺伝子を13個に絞り込むことができた。現在、これらの遺伝子の発現を定量PCR法で確認し、ノックダウンにより増殖がどのように変化するのかについて、詳細に検討を加えている。
この研究を進める過程で、非常に効率よく、速く、かつ安価にligation反応を進める方法を開発した。この方法では、100反応を1ドルで10分以内に行うことが可能であり、コーヒーブレイクの間に全てが済むとの意味で「coffee break ligation法」と命名した。

  • Research Products

    (13 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification of SMURF1 as a possible target for 7q21.3-22.1 amplification detected in pancreatic cancer cell line by in-house array-based comparative genomic hybridization.2008

    • Author(s)
      Suzuki A, Horii A, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Sci 99

      Pages: 986-994

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synchronous and metachronous extra-pancreatic malignant neoplasms in patients with intraductal papillary-mucinous neoplasm of the pancreas.2008

    • Author(s)
      Ishida M, Horii A, et. al.
    • Journal Title

      Pancreatology (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The PMAIP1 gene on chromosome 18 is a candidate tumor suppressor gene in human pancreatic cancer.2008

    • Author(s)
      Ishida M, Horii A, et. al.
    • Journal Title

      Dig Dis Sci (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The FBXW7 β-form is suppressed in human glioma cells.2007

    • Author(s)
      Gu Z, Horii A, et. al.
    • Journal Title

      Biophys Biochem Res Commun 354

      Pages: 992-998

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characteristic clinicopathological features of the types of intraductal papillary-mucinous neoplasm of the pancreas.2007

    • Author(s)
      Ishida M, Horii A, et. al.
    • Journal Title

      Pancreas 35

      Pages: 348-352

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elucidation of the relationship of BNIP3 expression to gemcitabine chemosensitivity and prognosis.2007

    • Author(s)
      Ishida M, Horii A, et. al.
    • Journal Title

      World J Gastroenterol 13

      Pages: 4593-4597

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A new 10-minute ligation method using a modified buffer system with a very low amount of T4 DNA ligase: The"coffee break ligation" technique.2007

    • Author(s)
      Yoshino Y, Ishida M, Horii A.
    • Journal Title

      Biothchnol Lett 29

      Pages: 1557-1560

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The chemosensitivity of 5-FU in human pancreatic cancer cell lines after inhibition of DPD by CDHP and siRNA.2007

    • Author(s)
      Ishida M, Horii A, et. al.
    • Organizer
      日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071003-05
  • [Presentation] Genome-wide DNA methylation analysis of cancers.2007

    • Author(s)
      Hatada I, Horii A, et. al.
    • Organizer
      日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071003-05
  • [Presentation] Knockdown of S100A4 causes suppression of cell growth and motility in pancreatic cancer cells.2007

    • Author(s)
      Tsukamoto N, Horii A, et. al.
    • Organizer
      日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071003-05
  • [Presentation] Suppressed expression of FBXW7 and contrastive enhanced expression of positive cell cycle regulators in human glioma.2007

    • Author(s)
      Gu Z, Horii A, et. al.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Los Angeles
    • Year and Date
      20070414-18
  • [Presentation] Knockdown of S100A4 causes suppression of cell growth and motility in pancreatic cancer cells.2007

    • Author(s)
      Tabata T, Horii A, et. al.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Los Angeles
    • Year and Date
      20070414-18
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.tohoku.ac.jp/~molpath/

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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