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2007 Fiscal Year Annual Research Report

体細胞突然変異の導入制御におけるBcl6の機能

Research Project

Project/Area Number 18390149
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

徳久 剛史  Chiba University, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 幡野 雅彦  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20208523)
有馬 雅史  千葉大学, 大学院・医学研究院 (00202763)
坂本 明美  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90359597)
藤村 理紗  千葉大学, バイオメディカル研究センター, 助教 (30376363)
Keywords免疫学 / 遺伝子 / 癌 / ゲノム / 発現制御
Research Abstract

In viro系を用いて胚中心B細胞を分化させる系を確立してBcl6のIgクラススイッチと体細胞突然変異の導入抑制機序を解析しようとして,成熟B細胞を抗IgM抗体と抗CD40抗体とIL-4やIL-21で刺激した後,IgG1へのクラススイッチや細胞増殖能を解析した。その結果,培養2日目にIL-21を追加刺激するとIgG1へのクラススイッチや細胞増殖能が著しく高まることを見出した。さらに,IL-4の刺激によりCXCR4陽性のcentroblastタイプの胚中心B細胞が,またIL-21の刺激によりCXCR4陰性のcentrocyteタイプの胚中心B細胞が選択的に分化増殖してくることを見出した。Bcl6欠損B細胞では,IL-4の刺激によりCXCR4陽性のcentroblastタイプの胚中心B細胞の分化増殖は見られず,CXCR4陰性のcentrocyteタイプの胚中心B細胞が選択的に増殖した。これらの結果から,Bcl6はCXCR4陽性のcentroblastタイプの胚中心B細胞の分化増殖に必須であることが示唆された。この過程でBcl6欠損B細胞を抗IgM抗体と抗CD40抗体とIL-4で刺激ずると培養2-3日目には,クラススイッチしたB細胞のほとんどがIgG1とIgEの両方陽性のB細胞であり,その後IgE陽性B細胞が分化してきた。この結果から,Bcl6は19Eへのクラススイッチを抑制することによりIgG1へのクラススイッチを増強していることが明らかとなった。さらに正常マウス由来の成熟B細胞を刺激した後にIL-21で追加刺激するとIgG1へのクラススイッチが著しく増強し,IgEへのクラススイッチが抑制された。この抑制現象は,Bcl6欠損B細胞を用いると見られなかったことから,IL-21がBcl6の発現誘導を介してIgEへのクラススイッチを抑制していることを明らかにした。

  • Research Products

    (5 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A role for Bcl6 in sequential class switch recombination to IgE in B cells stimulated with IL-4 and IL-212008

    • Author(s)
      Kitayma, et. al.
    • Journal Title

      Mol.Immunol 45

      Pages: 1337-1345

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bcl6 is essential for the generation of long-term memory CD4^+ T cells2007

    • Author(s)
      Ichii, et. al.
    • Journal Title

      Int.Immunol 19

      Pages: 427-433

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bcl6 protects apoptosis of naive B cells stimulated with IL-212007

    • Author(s)
      Tsuruoka, et. al.
    • Journal Title

      Immunol.Lett 110

      Pages: 145-151

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Bc16 protects apoptosis of naive B cells stimulated withIL-212007

    • Author(s)
      鶴岡 信栄, 他
    • Organizer
      第37回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-20
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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