2008 Fiscal Year Annual Research Report
C型肝炎ウイルス培養系による感染増殖効率規定因子の解析と新規治療標的候補の探索
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18390225
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
脇田 隆字 National Institute of Infectious Diseases, ウイルス第二部, 部長 (40280789)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊達 朋子 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 研究員 (40392360)
相崎 英樹 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (00333360)
村上 恭子 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 研究員 (30399456)
石井 孝司 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (40280763)
鈴木 亮介 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 主任研究官 (50342902)
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| Keywords | HCV / ウイルス / 感染実験 / ウイルス複製 / インターフェロン |
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| Research Abstract |
C型肝炎ウイルス(HCV)感染症は持続感染化して慢性肝炎から肝硬変、肝臓癌に至る疾患を引き起こす。HCVはプラス鎖RNAをゲノムとするウイルスであり、ウイルスゲノムの変異が多い。ウイルスゲノムの変異がウイルスの持続感染化に関与すると考えられているがその詳細は不明である。HCVの研究はウイルス培養系が存在せず、感染性ウイルスを用いた研究ができなかった。我々が分離したJFH-1株は培養細胞で感染および増殖複製が世界で初めて可能であることを報告した(<Wakita T>___-,et al.Nature Medicine 2005)。本研究の目的は、HCVがどのような機構で感染増殖効率を規定しているかを解析して、新たな抗ウイルス戦略の標的を探索することである。
1.ウイルス感染増殖を規定するウイルス遺伝子領域の同定:NS3ヘリカーゼ領域とNS5B-3'X領域がウイルス複製に重要であることをこれまでに報告した。今年度はNS5B RNAポリメラーゼ活性がウイルス株により異なることとその責任アミノ酸配列を同定した。また、NS5Bと3'UTR領域のRNA2次構造もRNA複製効率に関与していることを見いだした。
2.ウイルス感染増殖を規定する宿主側因子の解析:HCV感染細胞内でウイルス増殖を制御する宿主因子としてCreatinine Kinese B(CKB)を見いだした。CKBはHCVのNS4A蛋白質と結合してウイルスゲノム複製複合体に共局在し、NS3蛋白質のヘリカーゼ活性を制御することによりウイルスゲノム複製に関与する。
3.ウイルス側および宿主因子を標的とした抗ウイルス療法の開発:CKBに対するsiRNAおよび阻害剤であるCyclocreatininの感染細胞への投与によりウイルス増殖を抑制できることが確認できた。
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