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2007 Fiscal Year Annual Research Report

メタボリックシンドロームにおける血管-代謝臓器連関の転写ネットワーク

Research Project

Project/Area Number 18390230
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

眞鍋 一郎  The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 科学技術振興特任教員 (70359628)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永井 良三  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60207975)
西村 剛  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20422305)
藤生 克仁  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30422306)
Keywords循環器・高血圧 / トランスレーショナルリサーチ / 糖尿病 / 動脈硬化 / メタボリックシンドローム / 転写調節 / KLF5
Research Abstract

本研究計画では,メタボリックシンドロームの進展と,その臨床的帰結として最重要な動脈硬化発症の分子機構について,血管と代謝臓器の両者に関してストレス応答に対する転写ネットワークの観点から横断的に研究を行ない,代謝ストレスなどの慢性的ストレスや慢性炎症状態がどのようにしてメタボリックシンドロームから動脈硬化性疾患を惹起するのかを明らかとすることを目的とする。さらに,転写ネットワークに対して作用する血管疾患及びメタボリックシンドロームへの治療戦略の開発を行うことを目的として研究を進めた。その結果,(1)代謝臓器の機能とストレス応答を制御するKLF5を中心とした転写調節ネットワークの解析を行い,KLF5が骨格筋におけるエネルギー代謝や膵β細胞におけるストレス応答に重要であることを見いだした。(2)動脈硬化の転写調節ネットワークの解析と比較することによって,KLF5が相互作用する転写因子及びコファクターの違いによって組織特異的な作用を示すことを見いだした。また,肥満においては,KLF5は脂肪組織分化を促すとともに骨格筋における脂肪酸燃焼を抑制し,肥満及びメタボリックシンドロームの進展に寄与すること,同時に心血管系においては組織リモデリングを進めることによって動脈硬化など心血管疾患の進展に寄与する。(3)KLF5が骨格筋においてはPPARδと相互作用することを見いだし,KLF5とPPARδの相互作用領域を同定した。

  • Research Products

    (5 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] SUMOylation ofKLF5 is a molecular switch regulating PPAR-delta-containing transcritional programs of lipid metabolism2008

    • Author(s)
      Oishi Y
    • Journal Title

      Nat Med (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo imaging revealed local cell dynamics in obese adipose tissue inflammation2008

    • Author(s)
      Nishimura S
    • Journal Title

      J Clin Invest 118

      Pages: 710-721

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adipogenesisin Obesity Requires Close Interplay Between Differentiating Adipocytes, Stromal Cells, and Blood Vessels2007

    • Author(s)
      Nishimura S
    • Journal Title

      Diabetes 56

      Pages: 1517-1526

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] KLF5 controls fibrosis in cardiovascular and kidney diseases via S100proteln expression2008

    • Author(s)
      Fujiu K
    • Organizer
      第72回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2008-03-28
  • [Remarks]

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/manabe

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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