2006 Fiscal Year Annual Research Report
エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィーの分子遺伝学的研究
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18390265
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
林 由起子 国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第一部, 室長 (50238135)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西野 一三 国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第一部, 部長 (00332388)
野口 悟 国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第一部, 室長 (00370982)
埜中 征哉 国立精神・神経センター, 神経研究所, 名誉所員 (80040210)
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| Keywords | 遺伝子 / 細胞・組織 / 脳神経疾患 / マイクロマレイ / 臨床 |
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| Research Abstract |
エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー(EDMD)は筋ジストロフィー、関節拘縮、心伝導障害を伴う心筋症を3主徴とする遺伝性筋疾患で、若年者でに高率に突然死をきたす社会医学的に重要な疾患である。エメリン遺伝子(EMD)の変異によるX染色体劣性型(X-EDMD)、ラミンA/C遺伝子(LMNA)の変異による常染色体優性型(AD-EDMD)あるいは劣性型(AR-EDMD)がある。
我々はEMD、LMNAの変異スクリーニングを行い、これまで本邦ではX-EDMDがその大半を占めると考えられてきたが、AD-EDMDも同じ程度に存在すること、臨床的にはX-EDMDは初発症状が様々であるのに対し、AD-EDMDはすべての症例で筋症状から発症し、心症状は遅れて発症するという特徴を見いだし、臨床経過観察が予後改善のために不可欠であることを明らかにした。また,これまでEMD変異による臨床病型は唯一EDMDのみが知られていたが、関節症状のない肢帯型筋ジストロフィーもまたEMD変異による場合があることを新たに見いだし報告した。筋病理学的にはEDMD筋の核の変化に注目し、電顕レベルでの解析も含め検討中であるが、病初期より強い核変化が認められる場合があることが明らかになり、現在詳細に検討中である。モデル動物を用いた実験ではエメリン欠損マウス骨格筋において、筋再生過程が野生型と比較し遅延することを見いだした。現在詳細な遺伝子発現変化を検討中である。また、心筋を用いた遺伝子発現解析も併せて進めている。
今後、疾患筋とともにラミンA/C変異導入マウスやエメリン・ラミン二重変異マウスを用いて詳細な病態解明を進めるとともに関連分子の局在や機能を含めた解析を進めていく予定である
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