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2008 Fiscal Year Annual Research Report

エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィーの分子遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number 18390265
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

林 由起子  National Center of Neurology and Psychiatry, 神経研究所疾病研究第一部, 室長 (50238135)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西野 一三  国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第一部, 部長 (00332388)
野口 悟  国立精神・神経センター, 神経研究所疾病研究第一部, 室長 (00370982)
埜中 征哉  国立精神・神経センター, 神経研究所, 名誉所員 (80040210)
Keywords遺伝子 / 細胞・組織 / 脳神経疾患 / マクロアレイ / 臨床
Research Abstract

エメリー・ドレイフス型筋ジストロフィー(EDMD)は筋ジストロフィー、関節拘縮、心伝導障害を伴う心筋症を3主徴とする遺伝性筋疾患で、若年者で高率に突然死をきたす社会医学的に重要な疾患である。本研究ではヒト組織およびモデルマウスを用いてEDMDの病態を明らかにすることを目的とした。
今年度我々は、EDMD患者骨格筋では筋細胞核のみならず骨格筋再生に重要な筋衛星細胞の核にも形態学的変化が生じていることをあきらかにした(1)。またEDMD筋では筋核数が優位に増加していること(1)、筋衛星細胞数は増加しているものの、活性化されていないこと(2)を明らかにした。
そこで実験的壊死再生モデルを用いた経時的な遺伝子発現変化を検討した結果、筋再生過程に遅延が認められた。現在、筋再生関連遺伝子の発現変化を検討中である。
一方、Emd KO,Lmna KI,およびEmd KO/Lmna KI二重変異マウスにおける心筋障害について検討を行った結果、2重変異マウスではLmna KIマウスで認められる明らかな心筋症変化が乏しいにもかかわらず寿命は同程度に短縮していることを明らかとした。現在、シグナル伝達を含め詳細に検討中である。
本研究において我々は臨床的にEDMDと診断されたにもかかわらずEMD,LMNA両遺伝子変異の見いだされない患者を多数見いだした。そこで詳細な臨床病理学的解析を行うとともに、疾患関連候補遺伝子のスクリーニングを行った。その結果、FHL1変異例1例(3)、A遺伝子変異を2例、B遺伝子変異を3例に見いだした(AB:仮名)。そこでFHL1変異による疾患の臨床的多様性を明らかにし、第2LIMドメイン内システイン残基の重要性を明らかにした(4)。また、新規疾患関連遺伝子として見いだしたA、Bについては、現在、疾患との関連を生化学的、細胞生物学的に検討中である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2009 2008

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] A novel POMT2 mutation causes mild congenital muscular dystrophy with normal brain MRI2009

    • Author(s)
      Murakami T, 他
    • Journal Title

      Brain Dev. 31

      Pages: 465-468

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutational Analysis of Fukutin Gene in Dilated Cardiom yopathy and Hypertrophic Cardiomyopathy2009

    • Author(s)
      Arimura T, 他
    • Journal Title

      Circ J. 73

      Pages: 158-161

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nuclear changes in skeletal muscle extend to satellite cells in autosomal dominant Emery-Dreifuss muscular dystrophy/limb-girdle muscular dystrophy 1B.2009

    • Author(s)
      Park YE, 他
    • Journal Title

      Neuromuscul Disord 19

      Pages: 29-36

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel FHL1 mutations in fatal and benign reducing body myopathy2009

    • Author(s)
      Shalaby S, 他
    • Journal Title

      Neurology 72

      Pages: 375-376

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diminished binding of mutated collagen VI to the extra cellular matrix surrounding myocytes2008

    • Author(s)
      Kawahara G, 他
    • Journal Title

      Muscle Nerve 38

      Pages: 1192-1195

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rigid spine syndrome caused by a novel mutation in four-and-a-half LIM domain 1 gene (FHL1)2008

    • Author(s)
      Shalaby S, 他
    • Journal Title

      Neuromuscul Disord 18

      Pages: 959-961

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 臨床的に三好型ミオパチーを呈した肢帯型筋ジストロフィー2A型の1例2008

    • Author(s)
      白藤俊彦, 他
    • Journal Title

      臨床神経学 48

      Pages: 651-655

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肢帯型筋ジストロフィーの心障害2008

    • Author(s)
      林由起子
    • Journal Title

      医学の歩み 226

      Pages: 431-435

  • [Journal Article]2008

    • Author(s)
      Astejada M, 他
    • Journal Title

      International Encyclopedia Of Public Health(Elsevier, Amsterdam)

      Pages: 486-496

  • [Presentation] Nuclear changes in skeletal muscles of AD-EDMD/LGMD1B2008

    • Author(s)
      Park YE, 他
    • Organizer
      Congress of the World Muscle Society (WMS)
    • Place of Presentation
      イギリス
    • Year and Date
      2008-09-30
  • [Presentation] Novel ETFDH mutations and normal CoQ10 level in Taiwanese patients with multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency2008

    • Author(s)
      Liang WC, 他
    • Organizer
      Congress of the World Muscle Society (WMS)
    • Place of Presentation
      イギリス
    • Year and Date
      2008-09-30
  • [Presentation] D4Z4 repeat number and skeletal muscle changes in FSHD2008

    • Author(s)
      Hayashi YK, 他
    • Organizer
      Congress of the World Muscle Society (WMS)
    • Place of Presentation
      イギリス
    • Year and Date
      2008-09-30
  • [Presentation] Altered interaction of mutant lamin A and barrier to autointegration factor (BAF)2008

    • Author(s)
      Matsuda C, 他
    • Organizer
      Congress of the World Muscle Society (WMS)
    • Place of Presentation
      イギリス
    • Year and Date
      2008-09-30
  • [Presentation] Muscular dystrophies associated with nuclear envelope proteins2008

    • Author(s)
      Hayashi YK, 他
    • Organizer
      第50回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-30
  • [Presentation] Electron microscopic analysis of myonuclei in EDMD2/LG MD1B2008

    • Author(s)
      Park YE, 他
    • Organizer
      第50回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-30
  • [Presentation] 乳幼児筋炎は lamin A/C遺伝子変異を伴った Emery-Dreifuss 型筋ジストロフィーを示唆する2008

    • Author(s)
      小牧宏文, 他
    • Organizer
      第50回日本小児神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-29
  • [Presentation] 本邦における肢帯型筋ジストロフィーの病型頻度とその特徴2008

    • Author(s)
      林由起子, 他
    • Organizer
      第49回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-05-17
  • [Presentation] Alpha-dystroglycanopathies in Japan2008

    • Author(s)
      Nishino I
    • Organizer
      International Workshop on Muscular Dystrophies
    • Place of Presentation
      アメリカ
    • Year and Date
      2008-05-15
  • [Presentation] 高齢発症の limb girdle musculardystrophy (LGMD) 2D型2008

    • Author(s)
      浦茂久, 他
    • Organizer
      第49回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-05-15
  • [Presentation] Marinesco-Sjogren syndrome due to SIL1 mutations is characterized by rimmed vacuolar myopathy with outer nuclear membrane abnormality2008

    • Author(s)
      Nishino I, 他
    • Organizer
      60th Annual Meeting of American Academy of Neurology
    • Place of Presentation
      アメリカ
    • Year and Date
      2008-04-17

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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