2006 Fiscal Year Annual Research Report
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18390289
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
杉田 昌彦 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80333532)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松永 勇 京都大学, ウイルス研究所, 助手 (00254425)
廣松 賢治 福岡大学, 医学部, 教授 (80252237)
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| Keywords | 細菌 / 感染症 / 脂質 / 免疫学 |
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| Research Abstract |
モルモットとCD1トランスジェニックマウスを用い、抗酸菌脂質に対する免疫応答を個体レベルで解析する研究を展開した。まずモルモットについては、CD1陽性樹状細胞の誘導、CD1トランスフェクタントを標的細胞とした細胞傷害試験、RT-PCR法を用いたサイトカイン発現の網羅的解析などのモルモット免疫解析手法を確立した。また抗酸菌より種々の糖脂質を大量精製し、抗酸菌感染モルモットにおけるそれらの精製脂質に対する応答を検討した。その結果、抗酸菌由来のミコール酸含有糖脂質に対して有意なメモリー応答が存在することが、生体レベルでの皮膚反応ならびに細胞培養系を用いた実験により明らかとなった。またこれらのミコール酸含有糖脂質は、樹状細胞の活性化にも関与することが示された。これと並行してCD1トランスジェニックマウスについては、ヒトCD1Cゲノム遺伝子を導入したトランスジェニックマウスの解析を進めた。このマウスより誘導した樹状細胞はCD1c蛋白を発現すること、またこのマウスに結核菌菌体成分を投与することにより、一部の脾臓マクロファージが新たにCD1c蛋白の発現を獲得することを見出した。種々の精製脂質を用いた解析から、マクロファージ上のCD1c蛋白の発現誘導には、少なくともリポアラビノマンナンが関与している可能性が示唆された。また、ヒトCDlAゲノム遺伝子、ヒトCDlBゲノム遺伝子を導入したトランスジェニックマウスの作製を進め、CD1Aトランスジェニックマウスについては、CD1a蛋白の樹状細胞における特異的発現を確認した。
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Research Products
(2 results)
