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2007 Fiscal Year Annual Research Report

知的障害の新規病因遺伝子(PLEKHA5,SLC19A3)の病態解明

Research Project

Project/Area Number 18390305
Research InstitutionInstitute for Developmental Research, Aichi Human Service Center

Principal Investigator

若松 延昭  Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center, 遺伝学部, 部長 (60274198)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 裕一  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 遺伝学部, 室長 (70191343)
Keywords知的障害 / 病因遺伝子 / 遺伝子改変マウス
Research Abstract

重度知的障害を呈する症例から同定した新規の2遺伝子(PLEKHA5,SLC19A3)に関する研究とX染色体に病因遺伝子が連鎖している未知の重度知的障害の病因遺伝子の解析を行った。
1.PLEKHA5:本遺伝子(タンパク質)の脳発達における機能を明らかにする目的で、本タンパク質に含まれるPH(pleckstrin homology)ドメインに注目し、同ドメインと結合するリン脂質を決定した。PHドメインタンパク質とGSTの融合タンパク質を大腸菌で発現させた後にグルタチオンカラム精請しPI(phosphatidylinositol)ストリップに反応させた。その結果、PIP2(4,5)などのリン脂質と特異的に結合した。
2.SLC19A3:重度知的障害の症例から同定したミスセンス変異を有する遺伝子改変マウスを作製するために、作年度に成功しなかったネガティブセレクションマーカー:DTA(ジフテリア毒素)をTK(チミジンキナーゼ)に変更した。ES細胞に新ターゲットベクターを導入後、PCRとサザン解析にて、遺伝子組替えを確認した2個のES細胞を同定した。
3.X染色体(Xq27-ter)に連鎖が見られる家族性脳発達障害:家系内の4名の症例(男児)すべてに繰り返す呼吸器感染症がみられた。一方、X染色体の長腕末端近傍の重複症例(MECP2を含む)に類似の症状が報告されている。そこで、発端者の祖母とその3名の娘(母親)、そして4名の患者(息子)について、サザン解析を用いてMECP2とその近傍の遺伝子の重複の有無を解析した。その結果、4名の全ての患者にMECP2とその近傍の遺伝子の重複が確認された。祖母と3名の母親にも同様の結果が得られ保因者と考えられた。

  • Research Products

    (7 results)

All 2008 2007

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Mowat-Wilson syndrome affecting 3 siblings.2008

    • Author(s)
      Ohtsuka M, Oguni H, Ito Y, Nakayama T, Matsuo M, Osawa M, Saito K, Yamada Y, Wakamatsu N
    • Journal Title

      J Child Neurol 23

      Pages: 274-278

  • [Journal Article] Molecular analysis of HPRT deficiencies:novel mutations and the spectrum of Japanese mutations.2008

    • Author(s)
      Yamada Y, Nomura N, Yamada K, Wakamatsu N, Kaneko K, Fujimori S
    • Journal Title

      Nucleosides Nucleotides and Nucleic Acids (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Partial hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency due to a newly recognized mutation presenting with renal failure in a one-year-old boy.2007

    • Author(s)
      Ishida Y, Ishimaru A, Tauchi H, Yamaguchi A, Yokoyama M, Hiroi K, Wakamatsu N, Yamada Y
    • Journal Title

      Eur J Pediatr (Epub ahead of print)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HPRT 欠損症の遺伝子解析:新たな6変異とアジア人変異の総括.2007

    • Author(s)
      山田裕一,野村紀子,若松延昭
    • Journal Title

      痛風と核酸代謝 31(1)

      Pages: 31-40

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CHD proteins are associated with chromatin assembly.2007

    • Author(s)
      山田憲一郎, 小野教夫, 近藤容子, 木村礼子, 野村紀子, 小崎健次郎, 山田裕一, 水野誠司, 若松延昭
    • Organizer
      日本分子生物学会年会/日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-12
  • [Presentation] 新生児・乳児期に発症する良性の家族性けいれんの遺伝子解析.2007

    • Author(s)
      山田裕一, 野村紀子, 山田憲一郎, 三浦清邦, 熊谷俊幸, 松本昭子, 若松延昭
    • Organizer
      日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-09-13
  • [Presentation] Molecular analysis of hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase(HPRT)deficiencies : novel mutations and the spectrum of Japanese mutations.2007

    • Author(s)
      Yamada Y, Nomura N, Yamada K, Wakamatsu N, Kaneko K, Fujimori S
    • Organizer
      12thInternational Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • Place of Presentation
      Chicago,USA
    • Year and Date
      2007-06-26

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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