2006 Fiscal Year Annual Research Report
眼皮膚白皮症を呈する疾患の病態および病因遺伝子産物の機能解析
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18390312
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
鈴木 民夫 山形大学, 医学部, 教授 (30206502)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 道浩 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (60319324)
安江 敬 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (40335039)
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| Keywords | 遺伝子 / 遺伝学 / プロテオーム / 眼皮膚白皮症 / メラニン / メラノソーム / 遺伝病 |
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| Research Abstract |
我々はこれまでに、メラニンが減少あるいは欠損する眼皮膚白皮症(oculocutaneous albinism, OCA)症例の遺伝子診断および病態の解析を通して、メラニン合成およびメラノソームの生合成およびその制御機構を研究してきた。そこで、さらなるOCAを呈する疾患の症例の集積に努め、新たな遺伝子変異の発見を目的とすると供に、基礎的研究によりメラニン合成およびメラノソームの生合成およびその制御機構の解析を行った。
A)臨床サンプルからの解析
18年度に新たに集積した症例サンプルは20症例であり、そのサンプルにおいて、色素異常症モデルマウスの原因遺伝子について、そのヒト相同遺伝子について変異スクリーニングをおこったが、新たな変異遺伝子を発見することはできなかった。また、原因遺伝子不明症例や変異がheterozygousでありながら1つしか見つかっていない症例については、定量的PCRを用いて、原因遺伝子量、あるいは発現量を調べたところ、チロシナーゼ遺伝子にこれまでに報告がない広い範囲にわたるlarge deletion mutationが見つかり、現在さらに詳細を解析中である。
B)基礎的研究からの解析
白皮症4型遺伝子産物のプロテオーム解析を行なう目的で、現在、ヒトOCA4cDNA導入uw-melanocyte tranformantを作製中である。既に複数個の独立stable transformantを得ている。今後、これらのクローンを使って解析を進める。また、dominant negative効果をもつことが予想されるD157N変異について、トランスジェニックマウスを作成中である。Hermansky-Pudlak症候群(HPS)原因遺伝子産物についても、現在のところ、HPS1cDNAの安定発現クローンを樹立中である。
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