2007 Fiscal Year Annual Research Report
統合失調症におけるグルタミン酸神経伝達異常に対する統合的アプローチ
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18390319
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
笠井 清登 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 講師 (80322056)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋本 謙二 千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 教授 (10189483)
佐々木 司 東京大学, 保健センター, 准教授 (50235256)
青木 茂樹 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80222470)
阿部 修 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50302716)
山田 晴耕 帝京大学, ちば総合医療センター, 准教授 (70359610)
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| Keywords | 統合失調症 / グルタミン酸 / 神経画像 |
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| Research Abstract |
統合失調症患者25名と年齢,性をマッチさせた健常者37名において,血漿中d-serine濃度を比較したところ,仮説どおり統合失調症群で有意に低下していることを見出した(p=0.041)。
一卵性双生児10組および二卵性双生児4組(卵性診断はDNAマーカーを用いた)の健常成人におけるミスマッチ陰性磁場強度の検討から,ミスマッチ陰性磁場強度が高い遺伝性を示し(heritability:0.66-0.98),遺伝的素因を反映する指標であることが示唆された。
健常成人男性36名において,GRM3遺伝子rs274622多型とBDNF遺伝子val66met多型が相互作用的にミスマッチ陰性磁場強度へ影響を及ぼすことが明らかとなった。すなわちGRM3遺伝子多型によってその強度に有意な影響を及ぼすとともに,BDNF遺伝子多型によってその左右半球優位性に影響を及ぼし,またその影響はGRM3遺伝子多型の別によって異なることが明らかとなった。これらのことから,ミスマッチ指標がグルタミン酸神経伝達系関連遺伝子の中間表現型として有望であることを示した。
初発統合失調症患者11名において,ミスマッチ陰性電位振幅とヘシェル回灰白質体積が有意な相関を示すことを示した。このような異常な相関は,初発感情障害群(N=13)または健常対照群(N=13)では認められなかった。また,初発から1.5年後の時点での計測を行ったところ,初発統合失調症群においてのみ,ミスマッチ陰性電位振幅の変化量と,ヘシェル回灰白質の変化量の間に有意な相関を認めた。この相関は初発感情障害群または健常対照群では認められなかった。これらの結果から,統合失調症の病初期に聴覚皮質における進行性脳異常が存在し,その背景にグルタミン酸神経伝達系の異常が存在することが明らかとなった。
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