2006 Fiscal Year Annual Research Report
統合失調症の病態仮説に基づく候補遺伝子の探索・同定
Project/Area Number |
18390323
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Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
Principal Investigator |
糸川 昌成 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (40332324)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 武男 理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)
楯林 義孝 (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (80342814)
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Keywords | 遺伝子多型 / 統合失調症 / トランスポーター / 患者・対照研究 / 連鎖不平衡(LD) / 関連研究 / グルタミン酸 / ハプロタイプ |
Research Abstract |
ASCT1, ASCT2, VGLUT1, VGLUT2について、全翻訳領域のmutation screeningを行った。統合失調症20名の末梢血リンパ球より調整したDNAサンプルを使用してPCR-direct sequence法による変異・多型解析を行なった。患者・対照研究には、統合失調症と診断された202例(平均年齢48.5±11.2歳)、年齢・性別比の一致した健常対照187例(47.1±9.9歳)を対象とした。なお、本研究は、東京都精神医学総合研究所、都立松沢病院の倫理委員会の承認を得て実施され、被験者にはインフォームドコンセントののち書面による同意を得て行われた。LD解析を行ったところ、VGLUT1は一つのLDブロックから構成され,そのハプロタイプ頻度は,健常対照群と統合失調症群で異なる傾向を示した(P=0.06).また,同一LDブロック内のIVS2+87A>Gが妄想型(男性群)とのみ有意な関連を認めた(P=0.01).一方,VGLUT2は,二つのLDブロックから構成され,各々のハプロタイプ頻度は,健常対照群と統合失調症群で有意な違いはなく,遺伝子頻度の低いIVS2-49G>A(minor allelic frequency, control, 0.01; schizophrenia, 0.05)でのみ女性群と有意な関連が認められた(P=0.02).また,VGLUT1/2多型とも多重比較を考慮した補正を行った場合には,統合失調症に関する有意はいずれも消失した.以上の結果から,VGLUT1/2多型が,統合失調症の発症脆弱性に大きく影響する可能性は低いと考えられるが,性差・亜型の違いを考慮する必要性が示唆された.ASCT1の変異・多型解析の結果、新規の多型を4箇所に同定し、既知の多型を5箇所に同定した。また、エクソン8に新規の4bp欠失を同定した。同定した多型について患者・対照研究を実施した結果、5'上流領域の多型が解体型と有意な関連を示し、エクソン6のアミノ酸置換を伴う多型が残遺型と有意に関連した。多重比較を考慮した補正を行った場合には,統合失調症に関する有意はいずれも消失した.
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Monoallelic and Unequal Allelic Expression of the HTR2A Gene in Human Brain and Peripheral Lymphocytes.2006
Author(s)
Fukuda Y, Koga M, Arai M, Noguchi E, Ohtsuki T, Horiuchi Y, Ishiguro H, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Arinami T.
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Journal Title
Biol Psychiatry. 60(12)
Pages: 1331-1335
Description
「研究成果報告書概要(欧文)」より
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[Journal Article] Novel scale including strabismus and 'cuspidal ear' for distinguishing schizophrenia patients from controls using minor physical anomalies.2006
Author(s)
Yoshitsugu K, Yamada K, Toyota T, Aoki-Suzuki M, Minabe Y, Nakamura K, Sekine Y, Suzuki K, Takei N, Itokawa M, Mori M, Yoshikawa T.
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Journal Title
Psychiatry Research 145(2-3)
Pages: 249-258
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[Journal Article] Association analysis of δopioid receptor gene polymorphisms in methamphetamine dependence/psychosis.2006
Author(s)
Kobayashi H, Hata H, Ujike H, Harano M, Inada T, Komiyama T, Yamada M, Sekine Y, Iwata N, Iyo M, Ozaki N, Itokawa M, Naka M, Ide S, Ikeda K, Numachi Y.
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Journal Title
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 141(5)
Pages: 482-486
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[Journal Article] Linkage disequilibrium and association with methamphetamine dependence/psychosis of mu-opioid receptor gene polymorphisms.2006
Author(s)
Ide S, Kobayashi H, Ujike H, Ozaki N, Sekine Y, Inada T, Harano M, Komiyama T, Yamada M, Iyo M, Iwata N, Tanaka K, Shen H, Iwahashi K, Itokawa M, Minami M, Satoh M, Ikeda K, Sora I.
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Journal Title
Pharmacogenomics J. 6(3)
Pages: 179-188
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[Journal Article] Association between polymorphisms in the prometer region of the sialyltransferase 8B (SIAT8B) gene and schizophrenia.2006
Author(s)
Arai M, Yamada K, Toyota T, Obata N, Haga S, Yoshida Y, Nakamura K, Minabe Y, Ujike H, Sora I, Ikeda K, Mori N, Yoshikawa T, Itokawa M.
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Journal Title
Biol. Psychiatry. 59(7)
Pages: 652-659