2007 Fiscal Year Annual Research Report
統合失調症の病態仮説に基づく候補遺伝子の探索・同定
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18390323
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
糸川 昌成 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都精神医学総合研究所, 副参事 (40332324)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 武男 理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)
楯林 義孝 東京都精神医学総合研究所, 副参事 (80342814)
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| Keywords | 遺伝子多型 / 統合失調症 / 患者・対照研究 / CDCV仮説 / ミスセンス変異 / resequence / CDMRV仮説 / 連鎖不平衡 |
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| Research Abstract |
稀な遺伝病では、家系ごとに変異が異なっているが、これは発症により変異が次世代に伝わらないためではないかと考えられている。一方、Common diseaseでは変異(多型)が次世代に伝わり、変異を生じた祖先の多型が広がって患者群で共有されると考えられている(common disease commonvariant:CDCV仮説)。そこで、責任多型は共通の祖先から伝わったので周辺多型と連鎖不平衡(LD)が保存されているとされ、LDブロックごとに代表多型のcase-control studyを行うことが主流となっている。我々は、この仮定を疑いLDブロックごとに代表多型を選ばず、遺伝子全長全ての塩基配列を解析した(resequence)。対象遺伝子は、近年もっとも有望とされるDISC1を選んだ。昨年度は家系内に2名以上統合失調症を発症している松沢病院の患者50例を用い、3つのアミノ酸置換を伴う多型を含む25もの新規多型を同定した。今年度は、松沢の検体に岡山大学と大阪大学の検体を加え479例の統合失調症と304例の健常者を用いた。驚いたことに、さらに7つのミスセンス変異を新規に同定し、そのうち3つは患者でしか検出されなかった。LDブロック内に連鎖不平衡を外れた挙動をする稀な多型が多数存在し、疾患と関連するものや、疾患でしか検出されない「強い効果」の多型が存在する可能性が示唆された。今回の結果は、CDCV仮説に反しcommon diseasemultiple rare variants(CDMRV)仮説を支持した。
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[Journal Article] Lack of association between polymorphisms in the 5'upstream region of the DISC1 gene and mood disorders.2007
Author(s)
Arai M, Obata N, Kockelkorn TJP, Yamada K, Toyota T, Haga S, Yoshida Y, Ujike H, Sora I, Ikeda K, Yoshikawa T, Itokawa M
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Journal Title
Psychiat Genet 17
Pages: 357
Peer Reviewed
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[Journal Article] Acute confusional state after designer tryptamine abuse.2007
Author(s)
Itokawa M., Iwata K., Takahashi M., Sugihara G, Sasaki T., Abe Y., Uno M., Hobo M., Jitoku D., InoueK., Arai M., Yasuda I., Shintani M
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Journal Title
Psychiat.Clinic.Neurosci. 61
Pages: 196-199
Peer Reviewed
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[Presentation] A novel frameshift mutation of a zinc metalloenzyme identified in a monozygotic twin concordant for schizophrenia.2008
Author(s)
Arai M, Yuzawa H, Nohara I, Haga S, Ohnishi T, Obata N, Toyota T, Ujike H, Matsushita M, Okazaki Y, Yoshikawa T, Miyata T, Itokawa M.
Organizer
第3回日本統合失調症学会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2008-03-15
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Presentation] 統合失調症におけるDISC1遺伝子の稀な変異の解析.2008
Author(s)
糸川昌成, 小幡菜々子, 新井誠, 野原泉, 羽賀誠一, 豊田倫子, 山田和男, 古川愛造, 曽良一郎, 橋本亮太, 氏家寛, 吉川武男.
Organizer
第3回日本統合失調症学会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2008-03-14
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Presentation] A novel frameshift mutation of a zinc metalloenzyme identified in a monozygotic twinconcordant for schizophrenia.2007
Author(s)
Arai M, Haga S, Ohnishi T, Nohara I, Obata N, Niizato K, Izawa R, Furukawa A, Iwayama Y, Toyota T, Yoshikawa T, Itokawa M
Organizer
Society for Neuroscience 37th Annual Meeting
Place of Presentation
Sandiego,USA
Year and Date
2007-11-06
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[Presentation] 稀な遺伝子変異からの統合失調症感受性遺伝子の同定.2007
Author(s)
新井誠, 大西哲生, 羽賀誠一, 野原泉, 新里和弘, 伊澤良介, 黒田浩, 阿部万洋, 古川愛造, 小幡菜々子, 豊田倫子, 吉川武男, 糸川昌成.
Organizer
第29回日本生物学的精神医学会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2007-07-12
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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