Research Abstract |
DNAマイクロアレイを用いて直腸癌に対する術前放射線療法の効果を照射前に予測できるか検討を行った.術前照射前の癌の生検標本の遺伝子発現解析が可能であった直腸癌52例を対象とした.照射効果は組織学的に評価し,responderとnonresponderに分類し,これらの症例をtraining set(35例)およびtest set(17例)に分け,training setを用いてk-nearest neighbor method(KNN法)によるleave-one-out cross validationを行い術前照射療法の効果予測式を作成した.さらにtestsetを用いて予測式の検証を行った.先ずresponder, nonresponder間で発現の異なるアポトーシス関連遺伝子を含む33遺伝子を抽出し,この33遺伝子により効果予測式を作成した結果,training setで88.6%の精度で照射効果の予測が可能であった.さらに,この予測式を用いてtest setで効果判定の検証を行った結果,82.4%の精度で照射効果の予測が可能であった.これまでに,DNAマイクロアレイを用いた直腸癌に対する放射線照射効果予測に関する報告はなかったが,本研究の結果は,Cancer Research誌に2006年に発表され,世界最初の報告となった(Can Res 66(7)).我々は同様な手法を用いたDNAマイクロアレイ解析の臨床応用を検討しており,解析方法は確立している(Can Res 66(20), Clin Can Res 13(2)).この手法を用いて,さらに現在は,本邦で開発された経口抗癌剤(5FU製剤)を用いた化学放射線療法の効果判定を行うための解析をすすめている段階である.これにより照射効果予測に基づいた直腸癌に対するテーラーメイド治療が可能となるものと考えられる.
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