2006 Fiscal Year Annual Research Report
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18390369
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
平川 弘聖 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40188652)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八代 正和 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (60305638)
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| Keywords | スキルス胃癌 / 分子標的治療 / シグナル抑制 |
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| Research Abstract |
K-samII阻害剤によるスキルス胃癌細胞増殖抑制効果
K-samII阻害剤Ki23057は30nM以上濃度にてFGF-R2/K-samIIを発現するスキルス胃癌細胞株OCUM-2MD3、OCUM-8の増殖を有意に抑制した。一方、Ki23057は高分化型胃癌細胞の増殖を抑制しない。以上より、FGF-R2/K-samIIリン酸化阻害剤Ki23057はスキルス胃癌細胞の増殖を特異的に抑制する事が明らかになった。Ki23057投与によりスキルス胃癌細胞株のFFGF-R2/K-samIIのリン酸化が抑制されるが、非スキルス胃癌細胞は抑制されない。そこで次に、スキルス胃癌細胞株(OCUM-2MD3)に種々の濃度のKi23057を投与しFGF-R2の下流シグナルp-ERK、ERK1、p-AKT、AKTの発現の差をWestern blot法より検討すると、Ki23057はスキルス胃癌細胞の発現するMAPK経路のERKリン酸化、PI3K経路のAktリン酸化を抑制した。すなわち、スキルス胃癌細胞株(OCUM-2MD3)に種々の濃度のKi23057を投与しp-ERK、ERK、p-AKT、AKTの発現の差をWestern blot法で検討すると、リン酸化ERKのp-ERKは100nMのKi23057より抑制され1000nMで発現がほとんど認めないのに対し、totalのERKは発現変化しない。また、p-AKTも同様に1000nMでリン酸化が抑制されるのに対して、total AKTは変化しない。OCUM-8でも同様にKi23057によるリン酸化抑制がみられる。一方、非スキルス型胃癌細胞株(MKN-74、MKN-45)ではp-ERK、ERKともに抑制されない。これらのことより、Ki23057のFGF-R2リン酸化阻害作用が、MAPキナーゼ系やPI3キナーゼ系を抑制することでスキルス胃癌細胞の増殖を抑制していることが示唆される。
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[Journal Article] A novel molecular targeting compound as K-samII/FGF-R2 phosphorylation inhibitor, Ki23057, for Scirrhous gastric cancer.2006
Author(s)
Nakamura, K., Yashiro, M., Matsuoka, T., Tendo, M., Shimizu, T., Miwa, A., Hirakawa, K
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Journal Title
Gastroenterology 131
Pages: 1530-1541
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