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2009 Fiscal Year Annual Research Report

スキルス胃癌の病態と分子標的治療

Research Project

Project/Area Number 18390369
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

平川 弘聖  Osaka City University, 大学院・医学研究科, 教授 (40188652)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 八代 正和  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60305638)
Keywordsスキルス骨癌 / 分子標的治療 / FGFR阻害剤 / 抗癌剤
Research Abstract

スキルス胃癌はFGFR2発現率が高く、発現例は有意に予後不良であったことから、FGF-R2阻害剤Ki23057がスキルス胃癌細胞に及ぼす影響を行った。Ki23057はスキルス胃癌細胞株の増殖を抑制するが、高分化型胃癌細胞の増殖は抑制しない。すなわち、FGF-R2/K-samIIリン酸化阻害剤Ki23057はスキルス胃癌細胞の増殖を特異的に抑制する事が明らかになった。一方、非スキルス胃癌細胞は抑制されない。次に、FGF-R2の下流シグナルを検討すると、Ki23057はスキルス胃癌細胞の発現するMAPK経路のERKリン酸化、PI3K経路のAktリン酸化を抑制した。アポトーシスにおよぼす影響をFlowcytometryにて検討すると、control(2.3%)に比しKi23057の100nMと1000nM投与にてAnnexin V陽性かつpropidium iodide陰性の早期アポトーシス細胞が有意に増加する(12.1%、20.0%)。さらに抗がん剤5 FU投与により、アポトーシスが増強された。これらのことより、Ki23057のFGF-R2リン酸化阻害作用が、MAPキナーゼ系やPI3キナーゼ系を抑制しアポトーシスを誘導することでスキルス胃癌細胞の増殖を抑制し、さらには5 FUの抗腫瘍効果増強が示唆された

  • Research Products

    (4 results)

All 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Effects of VEGFR-3 phosphorylation inhibitor on lymph node met astasis in an orthotopic diffuse-type gastric carcinoma model.2009

    • Author(s)
      Yashiro M, Shinto O, Hirakawa K.
    • Journal Title

      British journal of cancer 101

      Pages: 1100-1106

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic regulation of the embryonic oncogene ERas in gastric cancer cells2009

    • Author(s)
      Yashiro M, Yasuda K, Hirakawa K
    • Journal Title

      International journal of oncology 35

      Pages: 997-1003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Allelic Imbalance at p53 and Microsatellite Instability Are Predictive Markers for Resistance to Chemotherapy in Gastric Carcinoma2009

    • Author(s)
      Yashiro M, Inoue T, Hirakawa K
    • Journal Title

      Annals of surgical oncology 16

      Pages: 2926-2935

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A novel transforming growth factor β receptor kinase inhibitor, A-77, prevents the peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma2009

    • Author(s)
      Masakazu Yashiro, Hirakawa K
    • Organizer
      100^<th> AACR meeting
    • Place of Presentation
      Denver, CO, USA
    • Year and Date
      2009-04-20

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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