2006 Fiscal Year Annual Research Report
高感度遺伝子変異検出システムの確立と肺癌の診断への応用
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18390385
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
田中 文啓 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (10283673)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長谷川 誠紀 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10252438)
松本 成司 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (60412011)
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| Keywords | 呼吸器外科 / 肺癌 / 遺伝子変異 / 高感度検出 / EGFR |
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| Research Abstract |
・まずSSCP法やDHPLC法による遺伝子変異の高感度検出系を構築し、従来のダイレクトシークエンス法と比較して10-100倍高感度にEGFRエクソン18-21における遺伝子変異の検出が可能であることを確認した。次いで、この高感度検出系を用いて肺癌切除症例について、血液中に原発巣で見出される遺伝子異常が検出可能か否かを検討した。その結果、我々が開発した高感度変異検出法を用いても、血液中の極めて微量に存在する異常遺伝子を検出するには十分ではないことが判明した。現在、血液検体処理方法の工夫や、更なる検出システムの改良などにより、血液中異常遺伝子検出が信頼性を持って可能な徴候感度システムの構築を試みている。
・しかしながら上記高感度検出システムを用いると、ほぼ100%の信頼性を持って胸水やパラフィン薄切切片での遺伝子変異検索が可能であることが明らかになった。そこで肺癌切除標本のパラフィン切片を用いて、癌部、多発癌部位、前癌病変(異型性腺腫様過形成AAH)および正常肺部分の遺伝子異常を連続的に検討すると、癌部でEGFR遺伝子変異が認められる症例の、非癌部(AAHを含む)には同様の変異を認めず、EGFR遺伝子変異は直接に癌原性を有すること、また癌とAAHは独立して発生していることが明らかとなった。
・ま上記高感度検出システムを用いると、気管支洗浄液等に含まれる極めて微量の癌細胞由来の変異遺伝子検出が可能であり、細胞診が陰性であっても本システムを用いることにより癌の高感度診断の可能性が示唆された。
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