2007 Fiscal Year Annual Research Report
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18390392
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
山嶋 哲盛 Kanazawa University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60135077)
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| Keywords | サル / 海馬 / 顆粒細胞下層 / 神経幹細胞 / GPR40 / 多価不飽和脂肪酸 / 脳虚血 / ニューロン新生 |
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| Research Abstract |
ドコサヘキサエン酸やアラキドン酸などの多価不飽和脂肪酸(polyunsaturated fattyacid:PUFA)は脳の発達や機能維持のために重要な役割を果たしているが、そのメカニズムは十分に解明されてはいない。PUFA受容体の一つであるG・protein coupled receptor40(GPR40)の遺伝子が膵臓と脳に発現しており、膵臓においてはGPR40はインスリンの分泌に関与していることがわかっているが、脳における働きは不明のままである。GPR40蛋白が、ニホンザルの中枢神経系で発現していることはすでに報告したが、このことはPUFAが細胞膜の構成単位であるのみならず、GPR40受容体を通して細胞外シグナル伝達分子として作用していることを示唆する。
本研究では正常および脳虚血サルを用いて、成体脳でもニューロン新生がみられる海馬におけるGPR40の発現について研究した。海馬切片を免疫蛍光染色し共焦点顕微鏡で観察したところ、歯状回の顆粒細胞下層(subgranular zone:SGZ)の新生ニューロンをはじめ、神経幹細胞および血管内皮細胞、アストロサイトがGPR40を発現していた。しかも、ウェスタンブロットでは、GPR40蛋白の発現量は虚血負荷後漸増し、ニューロン新生がピークとなる虚血第2週目に最大となった。以上より、PUFAはGPR40を介して情報伝達を行うことによりニューロン新生を制御しているものと推定される。
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[Journal Article] Expression of Free Fatty Acid Receptor GPR40 in the Neurogenic Niche of Adult Monkey Hippocampus2008
Author(s)
D.Ma, L. Lu, N.B. Boneva, S. Warashina, D.B. Kaplamadzhiev, Y.Mori, M. Nakaya, M. Kikuchi, A.B. Tonchev, H. Okano, T. Yamashima
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Journal Title
Hippocampus 18
Pages: 326-333
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hippocampal CAl cell loss in a non-human primate model of transient global ischemia: Apilot study2007
Author(s)
Hara K, Yasuhara T, Matsukawa N, Maki M, Masuda T, Yu G, Xu L, TambralloL, Rodriguez NA, Stem DM, Kawase T, Yamashima T, Buccafusco JJ, Hess DC, Borlongan CV.
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Journal Title
Brain Res Bull 74
Pages: 164-171
Peer Reviewed
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