2008 Fiscal Year Annual Research Report
膠細胞腫瘍内浸潤樹状細胞の脳特異的分化・成熟機序の解明
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18390393
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
齊尾 征直 Gifu University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40242721)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高見 剛 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70136943)
大江 直行 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60362159)
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| Keywords | 腫瘍内浸潤樹状細胞 / 腫瘍内浸潤マクロファージ |
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| Research Abstract |
本年度は,樹状細胞が腫瘍内にほとんどないことを証明し齊尾が学会発表した。また,最近話題となっている骨髄球由来抑制細胞(MDSC)の概念と旧来からのclassical(M1型:抗腫瘍性の特徴を持つ)とalternative(M2型:腫瘍の増殖を助ける)活性化の概念の両方に基づいて腫瘍内浸潤食細胞の特徴が検討した。腫瘍内浸潤食細胞は概念上MDSCの定義に当てはまった。また,旧来からの報告では腫瘍内浸潤食細胞は単にM2型であるといわれていたが,本研究からむしろM1型のM2型の特徴を併せ持つように多面的に活性化することが示唆された。次に腫瘍内浸潤食細胞がマクロファージへと分化することが抑制できるか検討した。IL-2と可溶型TNFII型受容体(sTNFRII)の遺伝子導入腫瘍のモデルを用い,腫瘍内浸潤食細胞(単球/マクロファージ)の成熟に及ぼす遺伝子治療の影響を検討した。食細胞の成熟度はIL-2とsTNFRIIの共導入群で最も抑えられ,共導入群由来の食細胞は他群と異なり細胞死に陥りやすかった。その細胞死にはFasやM-CSF受容体の発現抑制が関与していた。共導入群の腫瘍内に浸潤するCD4T細胞はIFNγ優位となり,CD4T細胞を腫瘍環境から除去すると,共導入群における食細胞の成熟は完全に抑えられた。実際に免疫治療モデルで,明確に腫瘍内浸潤CD4T細胞の食細胞成熟への関与を証明した。次に皮下と頭蓋内の食細胞系の比較を行った。皮下に接種した腫瘍由来の樹状細胞とマクロファージはどちらでも違うマウスの皮下に免疫すると,腫瘍の増殖を抑制する効果がほぼ同等に見られたが,脳のマクロファージと樹状細胞分画を採取し,皮下に免疫すると,樹状細胞の方が生存日数が延びることが証明された。つまり,脳内の腫瘍から得られたマクロファージは抗原提示能が乏しいことが分かった。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Tumor-infiltrating myeloid-derived suppressor cells are pleiotropic-inflamed monocytes/macrophages that bear M1- and M2-type characteristics2008
Author(s)
Umemura, N., Saio, M., Suwa, T, Kitoh, Y., Bai, J., Nonaka, K., Ouyang, G. F., Okada, M., Balazs, M., Adany, R., Shibata, T., Takami, T.
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Journal Title
J Leukoc Biol 83
Pages: 1136-1144
Peer Reviewed
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[Journal Article] Skewing the Th cell phenotype toward Th1 alters the maturation of tumor-infiltrating mononuclear phagocytes2008
Author(s)
Nonaka, K., Saio, M., Suwa, T., Frey, A. B., Umemura, N., Imai, H., Ouyang, G. F., Osada, S., B alazs, M., Adany, R., Kawaguchi, Y., Yoshida, K., Takami, T.
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Journal Title
J Leukoc Biol 84
Pages: 679-688
Peer Reviewed
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[Presentation] The main source of TGF-b in the tumor microenvironment are the tumor-infiltrating CD11b+ cells.2008
Author(s)
Umemura, N., Saio, M., Nonaka, K., Suwa, T., Shibata, T., Takami, T.
Organizer
41th Annual meeting of the Society for Leukocyte Biology
Place of Presentation
Denver, USA
Year and Date
2008-11-07
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[Presentation] Tumor-infiltrating mononuclear phagocytes are not immature myeloid cells nor immature dendritic cells rather MHC class 11+ mature phenotype with immunosuppressive property.2008
Author(s)
Saio, M., Bai, J., Umemura, N., Nonaka, K., Okada, M., Kito, Y., Suwa, T., Ohe, N., Takami, T.
Organizer
41th Annual meeting of the Society for Leukocyte Biology
Place of Presentation
Denver, USA
Year and Date
2008-11-06
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[Presentation] Tumor-infiltrating mononuclear phagocytes mature into macrophages and few are categolized into conventional or plasmacytoid dendritic cells2008
Author(s)
Saio, M., Okada, M., Bai, J., Kito, Y., Nonaka, K., Umemura, N., Suwa, T., Ohe, N., Takami, T.
Organizer
The 10th Interbational Symposium on Dendritic cells
Place of Presentation
Kobe, Japan
Year and Date
2008-10-03
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[Presentation] Tumor-infiltrating CD11b+cells have function of myeloid derived suppressor cells2008
Author(s)
Umemura, N., Saio, M., Nonaka, K., Suwa, T., Shibata, T., Takami, T.
Organizer
The 10th Interbational Symposium on Dendritic cells
Place of Presentation
Kobe, Japan
Year and Date
2008-10-03
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[Presentation] IL-2 and soluble from TNF-receptor type II inhibits maturation of tumor-in filtrating mononuclear phagocytes in vivo.2008
Author(s)
Nonaka, K., Saio, M., Umemura, N., Takahashi, T., Osada, S., Yoshida, K., Takami, T.
Organizer
The 10th Interbational Symposium on Dendritic cells
Place of Presentation
Kobe, Japan
Year and Date
2008-10-02
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