2006 Fiscal Year Annual Research Report
頚部内頚動脈及び頭蓋内脳血管の狭窄性動脈硬化病変進展抑制に関する研究
Project/Area Number |
18390403
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Research Institution | Iwate Medical University |
Principal Investigator |
小川 彰 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10204067)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小笠原 邦昭 岩手医科大学, 医学部, 助教授 (00305989)
井上 敬 岩手医科大学, 医学部, 講師 (70326651)
吉田 研二 岩手医科大学, 医学部, 助手 (10316367)
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Keywords | 動脈硬化 / 頚部内頚動脈狭窄 / 脳循環 / 酸化ストレス / フリーラジカル / 一塩基多型 / 血管平滑筋細胞 / MRI |
Research Abstract |
生活習慣と関連が高い狭窄性動脈硬化病変に対し、血管平滑筋細胞の脱分化や酸化ストレス機構との関連を中心に解析し、進展機構を解明と、積極的に進展抑制をもたらす新しい治療法の確立を目的としている。これまで、頸部内頚動脈狭窄症患者の血栓内膜剥離術に伴い、術中の虚血・再潅流が術後の認知機能障害発生に関連し、再潅流後の過灌流が誘因であることを確認した。術中の経静脈血を解析したところ、malondialdehyde-modefide low-density lipoproteinの生成が術後の過灌流及び認知機能障害に有意に相関していることを確認した。さらに解析を進め、血流遮断・再潅流に伴って生じる酸化ストレスすなわちフリーラジカルの生成が原因であることを突きとめた。これら傾向は、狭窄性病変が高度で側副血行が乏しい、すなわち脳循環予備能が低下している患者に顕著であり、酸化ストレスが術後の認知機能障害に重要に関連していることが確認できた。 上記手術症例を対象に、動脈硬化病変の発生及び進展に重要な患者因子について、遺伝的背景を一塩基多型を中心に解析中である。 動脈硬化性病変の組織学的検討では、病変部の血管平滑筋細胞においてSM1及びSM2等の分化型平滑筋細胞特異的蛋白が発現低下を示し、SMembの発現上昇を認めている。動脈硬化進展には血管平滑筋細胞の脱分化・増殖が重要に関連していることが認められた。血管平滑筋細胞の分化維持に重要な機構について、転写調節を中心に解析中である。
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Research Products
(14 results)