2006 Fiscal Year Annual Research Report
精液中の生理活性脂質リゾフォスファチジン酸を起点とした前立腺癌発症機構の解明
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18390438
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
筧 善行 香川大学, 医学部, 教授 (20214273)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
呉 秀賢 香川大学, 医学部, 助手 (10346645)
田岡 利宜也 香川大学, 医学部, 助手 (10403784)
乾 政志 香川大学, 医学部, 講師 (40314918)
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| Keywords | リゾフォスファチジン酸 / Autotaxin / lyso PLD / 前立腺癌 / アシルグリセロールキナー / 精漿 |
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| Research Abstract |
研究実績の概要
1、ヒト前立腺癌細胞表面のLPA受容体サブタイプの解析
ヒト前立腺癌細胞LNCaP、PC3、Du145および前立腺腺細胞PrEC、前立腺間質細胞PrSCよりmRNAを抽出し、リゾフォスファチジン酸(LPA)に対する4種の受容体LPA1,2,3,4の遺伝子発現レベルを定量的RT-PCR法にて測定した。その結果、LPA3(別称:edg7)はホルモン感受性LNCaP細胞でのみ高い発現を認め。LPA1(別称:edg2)は逆にホルモン非感受性PC3およびDU145で高く、LNCaPでは発現がほとんど認められなかった。また、LPA2は3種の前立腺癌細胞全てで発現し、LPA4はPC3で高い発現が見られた。
2、ヒト前立腺癌細胞におけるLPA合成酵素ATX/LysoPLDおよび類縁酵素AGKの発現解析
LPA合成酵素であり、がん細胞の遊走などに関与すると考えられるautotaxin(ATX:別称lysoPLD)の遺伝子発現はホルモン非感受性PC3とDu145で認められたが、ホルモン感受性LNCaP細胞では認められなかった。一方、ATXの類縁酵素で、がん細胞での高発現が報告されているアシルグリセロールキナーゼ(AGK)はLNCaP細胞で高い発現レベルを示した。
3、前立腺癌組織標本におけるATXのタンパク発現の解析
限局性前立腺癌にて根治的摘除を行った前立腺組織標本におけるATXのタンパク発現と局在を免疫組織化学的に解析した。ATXは96症例のうち86例(90%)の癌主病巣で発現していたが、発現強度はprimary Gleason patternに比例して(悪性度に比例して)有意に増強していた。一方、前がん病変であるhigh grade PINでは発現は微弱で、正常腺管は陰性であった。
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