2007 Fiscal Year Annual Research Report
口腔上皮の自然免疫系: 炎症・免疫応答抑制と抗菌作用増強
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18390484
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
高田 春比古 Tohoku University, 大学院・歯学研究科, 教授 (30135743)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上原 亜希子 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (00431510)
菅原 由美子 東北大学, 大学病院, 助教 (30235866)
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| Keywords | 口腔上皮細胞 / 自然免疫 / Toll-like receptor(TLR) / NOD1 / NOD2 / デイフェンシン / Porphyromonas gingivalis / ジンジパイン |
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| Research Abstract |
侵襲微生物に特有の構造をパターン認識して生体防御に当たる自然免疫系が注目されている。本研究では口腔粘膜の自然免疫系について検討して、本年度は次の様な知見を得た。昨年、口腔上皮細胞で得た知見を咽頭、唾液腺、食道、胃、腸管、子宮、肺、腎等計16系統のヒト上皮細胞に広げて検討した結果、いずれの細胞もToll-like receptor(TLR)2,3,4,7,NOD1ならびにNOD2を発現しているが、一部の腸管上皮細胞を除いて、対応する合成リガンドで刺激しても炎症性サイトカイン産生を誘導しない。他方、抗菌因子であるβ-2デイフェンシンの産生は増強される。これらの知見は細菌と接する機会の多い上皮細胞は過剰な炎症・免疫応答を回避し、専ら抗菌因子を産生することを示唆している。さらに口腔上皮細胞ではTLR系とNOD系リガンドを組み合わせて刺激すると相乗的な抗菌因子産生が認められた。一方、歯周病原性細菌と目されるPorphyromonas gingivalis由来の酵素、3種のジンジパインは口腔上皮細胞のprotease-activated receptor(PAR)1,2および3を活性化するが、活性化された細胞は各種TLRならにNOD1/2リガンドに応答して活発に炎症性サイトカインを産生するようになる。ちなみに、ジンジパインのうち、血球凝集活性部位を有するHRgpAとKgpは口腔上皮細胞のIL-8産生に限っては劇的に抑制する。一方、血球凝集活性部位を欠くRgpBはIL-8産生増強作用を示した。ちなみに抑制作用と増強作用はいずれもPAR依存的な作用であった。今後はPARとTLRないしNOD系とのクロストークを含めて、口腔上皮の自然免疫制御の機序を分子レベルで追求したいと考えている。
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Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Molecular cloning and functional characterization of porcine nucleotide-binding oligomerization domain-2(NOD2).2008
Author(s)
Tohno, M., W. Ueda, Y. Azuma, T. Shimazu, S. Katoh, J. M. Wang, H. Aso, H. Takada, Y. Kawai, T. Saito, H. Kitazawa.
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Journal Title
Molecular Immunology 45
Pages: 194-203
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular cloning and functional characterization of porcine nucleotide-binding oligomerization domain-1(NOD1)recognizing minimum agonists, meso-diaminopimelic acid and meso-lanthionine.2008
Author(s)
Tohno, M., T. Shimazu, H. Aso, A, Uehara, H. Takada, A. Kawasaki, Y. Fujimoto, K. Fukase, T. Saito, H. Kitazawa.
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Journal Title
Molecular Immunology 45
Pages: 1808-1817
Peer Reviewed
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[Journal Article] 口腔粘膜の自然免疫2007
Author(s)
上原亜希子, 菅原由美子, 高田春比古
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Journal Title
実験医学(増刊)粘膜免疫からの感染と免疫応答機構体の入口から呼吸器・消化器、生殖器、皮膚までの防御システム 25
Pages: 3126-3132
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interface Oral Health Science 2007: M. Watanabe & O. Okuno(ed.)分担: Meso-diaminopimelic acid and meso-lanthionine, amino acids peculiar to bacterial cell-wall peptidoglycans, activate human epithelial cells2007
Author(s)
Uehara, A., Y. Fujimoto, A. Kawasaki, K. Fukase, and H. Takada.
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Journal Title
Interface Oral Health Science 2007: M. Watanabe & O. Okuno(ed.)分担: Meso-diaminopimelic acid and meso-lanthionine, amino acids peculiar to bacterial cell-wall peptidoglycans, activate human epithelial cells in culture via NOD1, Springer, Tokyo
Pages: 385(275-276)
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[Book] Interface Oral Health Science 2007: M. Watanabe & O. Okuno(ed.)分担: Expression of various Toll-like receptors, NOD1, and NOD2, in human oral epithelial cells, and their function2007
Author(s)
Sugawara, Y., A. Uehara, Y. Fujimoto, K. Fukase, Sasano, and H. Takada.
Total Pages
385(225-230)
Publisher
Springer, Tokyo
