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2008 Fiscal Year Annual Research Report

口腔癌細胞浸潤にともなう間質誘導スイッチング機構の分子病理学的解析

Research Project

Project/Area Number 18390486
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

朔 敬  Niigata University, 医歯学系, 教授 (40145264)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 程 [クン]  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40207460)
丸山 智  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30397161)
依田 浩子  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (60293213)
Keywords口腔癌細胞 / 浸潤 / 間質誘導 / スイッチング / 細胞外基質 / 細胞外基質分泌障害 / レーザチャプチャー / RT-PCR
Research Abstract

前年度までの実験項をさらに繰り返し、発展させて細胞外基質(ECM) 産生の病的沈着と、ECM産生を活性化させる因子を特定するために以下の実験をおこなった。
(1)各種口腔腫瘍性病変におけるECM発現状況:ヒト舌扁平上皮癌、上皮内癌、異型上皮歯原性腫瘍の角化嚢胞性歯原性腫瘍および石灰化歯原性上皮腫について、免疫組織化学的にパールカンおよびテネイシン、ファイブロネクチン等のECMの発現様式を比較検討した。その結果、上皮内癌を中心として、増殖性の高い病変で、上皮内ECM沈着の亢進することを確認できた。上皮内沈着は、上皮細胞間隙とともに細胞質内にもみいだされ、とくに石灰化歯原性上皮腫では、幻影細胞化とECM細胞質内沈着との対応があった。したがって、ECMが細胞外に分泌することが障害されて幻影細胞化する可能性が示唆された。
(2)ECM発現調節因子:異型上皮ならびに上皮内癌では、二層性の病理組織像を呈する病変の下半層は増殖帯を形成しているという仮説をもとに、下半層に高発現する分子を渉猟した。その結果、血管内皮増殖因子VEGF、ソニックヘッジホッグSHH、MMP7,線維芽細胞増殖因子2/7bFGF・KGF等の上昇が確認された。下半層をマイクロディセクション法によって切り出し、RNAを抽出してRT-PCRを行った。その結果、下半層では、Eカドヘリンの発現が低減し、インテグリンβ1が上昇しており、上皮層内においてもECM発現と増殖性に協調性があることが確認された。
以上の結果から、間質誘導は実質細胞の増殖回転亢進と関連があり、ECMとその受容体の発現状況から具体的にとらえることがてきることことが判明した。いっぽう、ECM分泌障害が実質細胞の形態学的特徴に影響しているという新たな発見があったので、今後は、分泌抑制の分子機構の検討という方向に研究を展開していく展望がえられた。

  • Research Products

    (11 results)

All 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Keratinocyte growth factor colocalized with perlecan at the site of capsular invasion and vascular involvement in salivary pleomorphic adenomas2008

    • Author(s)
      Maruyama S
    • Journal Title

      Journal of Oral Pathology & Medicine 38

      Pages: doi:10.1111/j.1600-0714.2008.00742.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Matrix metalloproteinase 7 and perlecan in oral epithelial dysplasia and carcinoma in situ : an aid for histopathologic recognition of their cell proliferation centers2008

    • Author(s)
      Tilakaratne WM
    • Journal Title

      Journal of Oral Pathology & Medicine 38

      Pages: doi:10.1111/j.1600-0714.2009.00750.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FGF7/KGF enhances proliferation but suppresses invasion of adenoid cystic carcinoma cells2008

    • Author(s)
      Maruyama S
    • Journal Title

      Oral Oncology 12(1)

      Pages: 243-250

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perlecan-rich epithelial lining as a background of proliferative potentials of keratocystic odontogenic tumor2008

    • Author(s)
      Tsuneki M
    • Journal Title

      Journal of Oral Pathology & Medicine 37(5)

      Pages: 287-293

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Multiple signaling pathways for perlecan in adenoid cystic carcinoma2008

    • Author(s)
      Ahsan S, Cheng J, Maruyama S, Ida-Yonemochi H, Saku T
    • Organizer
      第19回日本臨床口腔病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      20080820-22
  • [Presentation] Differential distribution modes of perlecan receptors, dystroglycan and integrin β1, in ameloblastomas2008

    • Author(s)
      Ida-Yonemochi H, Ahsan S, Saku T
    • Organizer
      14^<th> International Congress, International Association of Oral Pathologists
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      20080622-26
  • [Presentation] Survival of salivary pleomorphic adenoma cells in hypoxic condition2008

    • Author(s)
      Maruyama S
    • Organizer
      14^<th> International Congress, International Associationof Oral Pathologists
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      20080622-20080626
  • [Presentation] Pathologenesis of round-shaped dyskeratosis in oral carcinoma in-situ2008

    • Author(s)
      Al-Eryani K
    • Organizer
      14^<th> International Congress, International Association of Oral Pathologists
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA
    • Year and Date
      20080622-20080626
  • [Presentation] FGF7/KGF enhances proliferation but suppresses invasion of adenoid cystic carcinoma cells2008

    • Author(s)
      Maruyama S
    • Organizer
      12^<th>International Congress on Oral Cancer
    • Place of Presentation
      Shanghai, China
    • Year and Date
      20080522-20080525
  • [Presentation] Comparative expression modes of dystroglycan and perlecan in oral carcinoma in-situ2008

    • Author(s)
      Ahsan S, Cheng J, Maruyama S, Ida-Yonemochi H, Kobayashi T, Al-Eryani K, Mikami T, Saku T
    • Organizer
      第97回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      金沢市
    • Year and Date
      20080515-17
  • [Presentation] Immunohistochemical characterization of the two-phase appearance of oral precancerous lesion2008

    • Author(s)
      Alvarado C, Cheng J, Maruyama S, Ida-Yonemochi H, Al-Eryani K, Ahsan S, Kundu S, Saku T
    • Organizer
      第97回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      金沢市
    • Year and Date
      20080515-17

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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