腫瘍血管内皮に対する遺伝子標的治療:siRNA,miRNAの口腔がんへの応用

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18390530
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 戸塚 靖則 北海道大学, 大学院歯学研究科, 教授 (00109456)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 進藤 正信 北海道大学, 大学院歯学研究科, 教授 (20162802) ; 小林 正伸 北海道大学, 大学院歯学研究科, 助教授 (80241321) ; 東野 史裕 北海道大学, 大学院歯学研究科, 講師 (50301891) ; 樋田 京子 北海道大学, 大学院歯学研究科, 助手 (40399952) ; 大廣 洋一 北海道大学, 大学院歯学研究科, 助手 (40301915)
• Keywords: 腫瘍血管内皮細胞 / ヒト口腔癌 / ヒト腎癌 / ヒト肺癌 / 網羅的解析

Research Abstract

腫瘍は遺伝子の疾患であり、がん細胞に対する遺伝子標的治療が行われている。しかし、腫瘍自体の遺伝子異常は複雑で、単一の遺伝子をターゲットにした遺伝子標的治療は極めて困難と考えられる。
一方、腫瘍細胞が生存・増殖するためには、腫瘍間質の血管新生が腫瘍の増殖に必須であることから、この血管新生を阻害することで腫瘍の増殖を抑制する治療法が考えられている。腫瘍間質に存在する血管は正常な血管内皮細胞であると考えられてきたが、樋田はマウス皮下移植腫瘍モデルから分離した腫瘍血管内皮細胞は正常血管内皮細胞とは遺伝子的に異なった性格を有することを明らかにした。
平成18年度において、我々は腫瘍血管内皮細胞と正常血管内皮細胞を樹立するために、口腔がん、腎癌、肺癌の手術摘出材料から磁気ビーズ法で血管内皮細胞を分離した。この細胞はCD34やCD131を発現し、血管内皮細胞であることが確認された。
この腫瘍血管内皮細胞からRNAを抽出し、網羅的解析を行った。その結果、腫瘍血管内皮細胞で発現の亢進している20の遺伝子を同定した。その遺伝子群の腫瘍血管内皮での発現をreal-time RT-PCRで確認した。さらに、Cox-2阻害剤による腫瘍血管内皮細胞の運動能が低下することを見出した。
現在、siRNAを用いた腫瘍血管内皮の増殖抑制効果について検討を行っている。