2007 Fiscal Year Annual Research Report
ケモカインシグナルを介した口腔癌転移機構の解析と転移抑制の分子標的治療
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18390549
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| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
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Principal Investigator |
浦出 雅裕 Hyogo College of Medicine, 医学部, 教授 (70104883)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸本 裕充 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (30291818)
野口 一馬 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50309473)
橋谷 進 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00330449)
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| Keywords | 口腔癌 / 腺様嚢胞癌 / 浸潤 / 転移 / ケモカインレセプター / CXCR4 / 予後 |
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| Research Abstract |
本研究は、口腔癌の転移機構をケモカインシグナルの観点から解析することを目的とする。本年度は、口腔癌臨床材料、口腔癌培養細胞およびヌードマウスに移植した口腔癌細胞のリンパ節転移および血行性転移モデルを用いて、ケモカインおよびケモカインセプター発現を免疫組織化学的、細胞・遺伝子工学的に検索し、以下の結果を得た。1.口腔癌平上皮癌の原発巣および転移巣に対して、ケモカインレセプターとしてCXCR4、悪性度の指標としてCOX-2、血管新生因子としてVEGF、リンパ管新生因子としてD2-40を用いた免疫染色を行ったところ、転移をきたした症例の原発巣は、転移のない症例の原発巣に比べ、いずれの因子も強発現する傾向を認めた。2.口腔癌平上皮癌におけるCXCR4とCOX-2発現は相関する傾向を示し、とくにCOX-2発現はリンパ節転移との相関が強く、5年生存率に強く影響した。すなわち、転移をきたした症例の原発巣は転移のない症例の原発巣より、また転移巣は原発巣よりCOX-2発現および細胞増殖活性を示すDNA topoisomeraseIIα発現が有意に高く、両活性の高い症例の5年生存率は有意に減少した。3.肺やリンパ節に高率に転移をおこす唾液腺腺様嚢胞癌の臨床材料15例を用いて、CXCR4発現と転移、予後との関連を調べた結果、CXCR4高発現の症例で肺やリンパ節転移を認め、予後不良であった。そのうちの1例について、免疫組織化学的およびウエスタンブロット法によりCXCR4発現を調べた結果、原発巣より転移巣でより高いCXCR4発現を認めた。4.COX-2過剰発現口底癌由来KB細胞は、CXCR4発現増強と高転移能を示した。また、腺様嚢胞癌由来培養細胞をヌードマウス移植し、形成された原発巣と転移巣に対して免疫染色、ウエスタンブロット、RT-PCRによりCXCR4発現を検討した結果、転移巣のほうがよりつよい原発を示した。以上の結果から、CXCR4は口腔扁平上皮癌および腺様嚢胞癌の転移に深く関与し、COX-2も並行して変化することが示唆された。
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