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2007 Fiscal Year Annual Research Report

変形性顎関節症における下顎頭軟骨吸収機序の解明と新規制御因子の探索

Research Project

Project/Area Number 18390554
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

丹根 一夫  Hiroshima University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30159032)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 谷本 幸太郎  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20322240)
田中 伸明  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90397969)
Keywords下顎頭軟骨 / SZP / ヒアルロン酸 / ヒアルロニダーゼ / 機械的負荷
Research Abstract

下顎頭軟骨の吸収を伴う変形性顎関節症(OA)は、運動障害や機能障害を伴う歯科臨床において最も治療が困難な疾患のひとつである。その原因として下顎頭に加わる機械的負荷がOA発症のkey factorと考えられている。一方、生理的な条件下においてもOAが進行する場合があることから、未知の新規因子が機械的負荷との相乗作用により軟骨破壊に関与しているものと推察される。下顎頭は表層から線維層、軟骨層そして骨層に分けられ、それぞれが異なる機能を持って、下顎運動により生じる機械的刺激に応答している。表層は潤滑作用を有し、摩擦力に対応し、最下層の骨組織は上層の組織を強固に支持している。各層における代謝異常の発生機序を明らかにすることは、下顎頭軟骨破壊機序を明らかにする上で重要であると考える。我々は、H18年に、下顎頭軟骨の表層(線維層)において高い境界潤滑作用を発揮するSuperficial zone proteinの発現を確認し、その発現レベルはサイトカインにより選択的に制御され、また機械的負荷の種類や強さによって反応が異なることを明らかにした。本研究では、下層(軟骨下骨層)に着目し、その代謝異常が、近接する軟骨に及ぼす影響を検討した。ブタ下顎頭におもりを落下させ衝撃力与え、免疫染色により生化学的検索を行った結果、IL-1βの発現が特に軟骨下骨層に認められた。次に、軟骨下骨由来骨芽細胞と軟骨由来軟骨細胞の共培養を行い、軟骨-軟骨下骨間における生化学的な相互関係の検討を行った。過度な負荷を加えた骨芽細胞と共培養した軟骨細胞のMMP-1,3,13の遺伝子発現は亢進が認められ、II型、X型コラーゲン、アグリカン遺伝子発現は減少し、DNAおよびプロテオグリカン合成能についても減少が認められた。これらのことより、外部からの衝撃による下顎頭への侵襲は、軟骨下骨からIL-1βを誘導させた。また、軟骨下骨からの遊離したサイトカインは、軟骨の細胞外基質の破壊や増殖能を低下させ、軟骨破壊の引きがねや進行に深く関与することが強く示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Inhibition of proliferation of human periodontal ligament fibroblasts by hyaluronidase2008

    • Author(s)
      Tanimoto K, Nakatani Y, Tanaka N, Ueki M, Yanagida T, Kitamura R, Tanne Y, Lin YY, Kunimatsu R, Tanne K.
    • Journal Title

      Archives of oral biology 53

      Pages: 330-336

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effect of mechanical loading on the metabolism of growth plate chondrocyte2008

    • Author(s)
      Ueki M, Tanaka N, Tanimoto K, Nishio C, Honda K, Lin YY, Tanne Y, Ohkuma S, Kamiya T, Tanaka E, Tanne K.
    • Journal Title

      Annals of biomedical engineering (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression and activity of Runx2 mediated by hyaluronan during chondrocyte differentiation2008

    • Author(s)
      Tanne Y, Tanimoto K, Tanaka N, Ueki M, Lin YY, Ohkuma S, Kamiya T, Tanaka E, Tanne K.
    • Journal Title

      Archives of oral biology (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lubrication of the temporomandibular joint2008

    • Author(s)
      Tanaka E, Detamore MS, Tanimoto K, Kawai N.
    • Journal Title

      Ann Biomed Eng. 36(1)

      Pages: 14-29

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 滑膜細胞におけるヒアルロン酸分解に対する炎症性サイトカインの影響2007

    • Author(s)
      谷本幸太郎、田中伸明、植木雅士、柳田珠美、北村玲子、丹根由起、林于郁、神谷貴志、大熊 暁、黄 郁チン、国松 亮、吉岡基子、丹根一夫
    • Organizer
      第55回JADR総会・学術大会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2007-11-18
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 機械的圧縮力によるsuperficial zone proteinの発現調節2007

    • Author(s)
      神谷貴志、谷本幸太郎、田中伸明、植木雅士、北村玲子、柳田珠美、丹根由起、丹根一夫
    • Organizer
      第20回 日本顎関節学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2007-07-16
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] 培養ウサギ滑膜細胞と軟骨細胞のヒアルロン酸代謝に対する機械的負荷の影響2007

    • Author(s)
      北村玲子、谷本幸太郎、田中伸明、植木雅士、柳田珠美、丹根由起、神谷貴志、丹根一夫
    • Organizer
      第20回 日本顎関節学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2007-07-16
  • [Presentation] 関節組織における潤滑・緩衝物質代謝に対する流水圧の影響2007

    • Author(s)
      柳田珠美、谷本幸太郎、田中伸明、植木雅士、北村玲子、丹根由起、神谷貴志、丹根一夫
    • Organizer
      第20回 日本顎関節学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2007-07-16
  • [Presentation] Subchondral bone damage alters the cartilage metabolism: mechanisms of osteoarthritis2007

    • Author(s)
      Yu-Yu Lin, Nobuaki Tanaka, Masashi Ueki, Kotaro Tanimoto, Kazuo Tanne
    • Organizer
      第40回広島大学歯学会総会
    • Place of Presentation
      広島市
    • Year and Date
      2007-06-16

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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