2007 Fiscal Year Annual Research Report
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18406019
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
鍔田 武志 Tokyo Medical and Dental University, 大学院・疾患生命科学研究部, 教授 (80197756)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 幸造 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (20376718)
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| Keywords | CD7 2 / 多型 / ハプロタイプ / 選択的スプライシング / SARS / 感染症 / Bリンパ球 |
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| Research Abstract |
CD7 2はC型レクチン様ドメインを持つ膜分子で、Bリンパ球抗原受容体を介するシグナル伝達を負に制御することによりBリンパ球の活性化を制御する。ヒトおよびマウスCD7 2には遺伝子多型がある。ヒトのCD7 2多型は特定のFc受容体ハプロタイプを持った集団での全身性エリテマトーデス発症リスクを規定するとともに、血小板減少性紫斑症の発症リスクも規定することが示されている。また、昨年度の本研究で、我々は、CD7 2の特定のハプロタイプがSARSの重症患者で多い傾向にあることを明らかにし、感染症抵抗性も規定することを示唆した。そこで、CD7 2のハプロクイプ間での機能の差について検討を行なった。ヒトCD7 2は通常の全長型CD7 2とともに選択的スプライシングによりエクソン8を欠損するCD7 2Δex8を産生する。我々は、CD7 2ハプロクイプの異なる健常人からBリンパ球を単利し、全長型CD7 2およびCD7 2Δex8の発現をウエスタンブロッティングおよびフローサイトメトリーで測定したところ全長型CD7 2タンパク量はハプロタイプ間で差はないが、CD7 2Δex8タンパクの産生がハプロタイプ間で有意に差があることを明らかした。CD7 2Δex8をB細胞株WEHI-231に導入してその機能の解析を行なったところ、CD7 2Δex8がB細胞のアポトーシスを増強すること明らかにした。さらに、全長型がおもに細胞表面に分布するのに対してCD7 2Δex8は主に小胞体に局在し、小胞体ストレスおよび小胞体ストレスに伴うアポトーシスを増強することを明らかにした。この知見は、CD7 2多型が選択的スプライシングを制御することによりCD7 2Δex8タンパク産生を制御し、その結果小胞体ストレスを介してB細胞の細胞死を制御することにより、自己免疫や感染免疫を制御することを強く示唆する。
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Research Products
(35 results)
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[Journal Article] Synthetic glycan ligand excludes CD22 from antigen receptor-containing lipid rafts.2007
Author(s)
Yu, J., Sawada, T., Adachi, T., Gao, X., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Ishida, H., Kiso, M., Tsubata, T.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun. 360
Pages: 759-764
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Journal Article] Design, synthesis, and structure-activity relationships of novel series of sialosides as CD22-specific inhibitors2007
Author(s)
Abdu-Allah, H. H. M., Tamanaka, T., Yu' J., Lu, Z., Sadagopan, M., Adachi. T., Tsubata, T., Kelm, S., Ishida, H., Kiso, M.
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Journal Title
J. Med. Chem. 51
Pages: 6665-6681
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[Journal Article] Ligation of tumor-produced mucins to CD22 dramatically impairs splenic marginal zone B cells2007
Author(s)
Toda, M., Hisano, R., Yurugi, H., Akita, K., Maruyama, K., Inoue, M., Adachi, T., Tsubata, T., Nakada, H.
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Journal Title
Biochem J. 417
Pages: 673-683
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[Journal Article] The centromeric interval of chromosome 4 derived from C57BL/6 mice accelerates type 1 diabetes in NOD. CD72^b congenic mice2007
Author(s)
Hou, R., Ohtsuji, M., Ohtsuji, N., Zhang, L., Adachi, T., Hirose, S., Tsubata, T.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Comm. 380
Pages: 193-197
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[Presentation] CD22阻害化合物の構造活性相関2008
Author(s)
玉中大智, Hajjaj H. M. Abdu-Allah, Jie Yu, Lu Zhuoyuan, Magesh Sadagopan, 安達貴弘, 鍔田武志, Soerge Kelm, 石田秀治, 木曾眞
Organizer
第38回日本免疫学会総会・学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20081201-20081203
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Presentation] The alternatively spliced isoform of human CD72 that confers resistance against systemic lupus erythematosus regulats B lymphocyte apoptosis.2007
Author(s)
Hitomi, Y., Adachi, T., Tsuchiya, N., Honda, Z., Tokunaga, K., Tsubata, T.
Organizer
第37回日本免疫学会総会・学術集会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20071120-20071122
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[Presentation] Design and synthesis of novel sialosides as potential CD22-specific inhibitors2007
Author(s)
Mohamed, A, A, H, H., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
Organizer
XIX International Symposium on Glycoconjugates.
Place of Presentation
Cairns, Australia
Year and Date
20070715-20070720
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[Presentation] 糖鎖リガンド類似化合物によるBリンパ球活性化制御分子CD22の機能制御2007
Author(s)
Yu, J., Sawada, T., Adachi, T., Gao, X., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Ishida, H., Kiso, M., Tsubata, T.
Organizer
日本ケミカルバイオロジー研究会第2回年会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20070509-20070510
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Presentation] Design and synthesis of novel sialosides as potential CD22-specific inhibitors2007
Author(s)
A, A, H, H, Mohamed., Tsubata, T., Ishida, H., Kiso, M.
Organizer
The 2nd Annual meeting of Japanese society for chemical biology
Place of Presentation
京都
Year and Date
20070509-20070510
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