脳発生におけるカルシウム結合蛋白とグルタミン酸シグナル伝達系

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18500257
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• Principal Investigator: 岡戸 晴生 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都精神医学総合研究所, 副参事 (60221842)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸山 千秋 東京都精神医学総合研究所, 主席研究員 (00281626) ; 三輪 昭子 東京都精神医学総合研究所, 研究員 (60142155)
• Keywords: 転写抑制因子 / Calretinin / アポトーシス

Research Abstract

RP58はN末にPOZドメイン(別名BTBドメイン)をもち、C末にZnフィンガーモチーフを有するPOZ-ZF蛋白(またはBTB-ZF蛋白、POK蛋白)である。配列特異的な転写抑制活性をもちヘテロクロマチン領域に局在する(Aoki, et al.,1998)。POZ-ZF蛋白はクロマチン構造に関与し、発生とがんに重要であることが知られている(Stogios et. al.,2005;Kelly & Daniel,2006)。
RP58の発現をin situハイブリダイゼーション法で詳細に調べたところ、胎生期で大脳皮質に強く、とくに神経細胞の最終分裂の場である脳室下帯SVZで強く発現していた。また、弱い発現が神経系全体のVZでみられた。また成体においてRP58発現ニューロンはグルタミン酸作動性ニューロンであることを明らかにした(Ohtaka-Maruyama et al.2007)。
このRP58の欠損マウスを作製したところ、出生致死であり、大脳皮質の形成不全が顕著であった。本欠損マウスの大脳皮質はサブプレート層を欠損し、6層構造が大幅に乱れ、層特異的な分化マーカーの発現も低下していた。興味深いことに遅生まれのニューロンではカルシウム結合蛋白Calretininの異常発現がみられた。新皮質ではCalretininが過剰に発現し、海馬歯状回領域ではその発現が減少していた。さらに視床と新皮質の線維連絡が著しく障害されていた。また、RP58欠損マウスではアポトーシスの亢進があり、RP58が皮質興奮性ニューロンの生存に重要であることが示唆された。さらに、RP58欠損皮質では神経前駆細胞の分裂様式にも異常がみられ、今後、脳室帯における解析をする必要がある。

Research Products

• [Journal Article] Ca2+-permeable AMPA receptors regulate growth of human glioblastoma via AKT activation (2007)
  • Author(s): Ishiuchi, S., Yoshia, Y., Sugawara, K., Aihara, M., Ohtani, T., Watanaba, T., Saito, N., Tsuzuki, K., Okado, H., Miwa, A., Nakazata, Y., Ozawa, S.
  • Journal Title: JNS 25(30) Pages: 7987-8001
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of alpha-synuclein,a presynaptic protein implicated in Parkinson's disease,in erythropoietic lineage (2007)
  • Author(s): Nakai, M., Fujita, M., Waragai, M., Sugama, S., Wei, J., Akatsu, H., Ohtaka-Maruyama, C., Okado. H., Hashimoto, M
  • Journal Title: BBRC 358(1) Pages: 104-110
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spatial and temporal expression of RP58,a zinc finger trarncriptional repressor,in mouse brain (2007)
  • Author(s): Ohtaka-Maruyama, C., Miwa, A., Kawano, H., Masataka, K., Okado, H.,
  • Journal Title: JCN 502(6) Pages: 1098-1108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glia Nax channels control lactate signaling to neurons for brain[Na+]sensing., (2007)
  • Author(s): Shimiz, H., Watanabe, E., Hiryama, T. Y., Nagakura, A., Fujisawa, A., Okado, H., Yanagawa, Y., Noda, M.
  • Journal Title: Neuron 54(1) Pages: 59-72
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Retrograde infection of precerebellar nuclei neurons by injection of a recombinant adenovius into the cerebellar cortex of nomal and reeler mice.,(2007-04),51-62 (2007)
  • Author(s): Tanaka, K., Okado, H., Terashima, T
  • Journal Title: Arch Histol Cytol, 70(1) Pages: 51-62
  • Peer Reviewed
• [Presentation] RP58が新皮質と海馬の領域化に関与する可能性について (2007)
  • Author(s): 岡戸 晴生、丸山 千秋、三輪 昭子、川野 仁、葛西 正孝
  • Organizer: 日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20070900
• [Presentation] ホヤAMPA受容体のクローニングと機能解析 (2007)
  • Author(s): 平井 志伸、西野 敦雄、高橋 弘樹、岡村 康司、岡戸 晴生,
  • Organizer: 日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-12
• [Presentation] 発生期マウス大脳皮質に強く発現する転写抑制因子RP58が制御する下流遺伝子の解析, (2007)
  • Author(s): 丸山 千秋、三輪 昭子、葛西 正孝、岡戸 晴生
  • Organizer: 日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-09-10
• [Presentation] カルビンディン遺伝子導入はMPP+による培養黒質ドーパミンニューロンの脱落を阻止する, (2007)
  • Author(s): 西克 典、高田 昌彦、岡戸 晴生、三輪 昭子
  • Organizer: 第48回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2007-05-16
• [Presentation] 赤芽球および赤血球におけるαシヌクレインの発現, (2007)
  • Author(s): 中井 雅晶、藁谷 正明、藤田 雅代、魏 建設、洲鎌 秀永、赤津 裕康、丸山 千秋、岡戸 晴生、橋本 款,
  • Organizer: 第143回日本獣医学会,
  • Place of Presentation: 茨城県つくば市
  • Year and Date: 2007-04-03