2007 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病の病態進展過程におけるグリア細胞の役割
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18500279
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
森 隆 Saitama Medical University, 医学部, 准教授 (60239605)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 晴保 群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)
浅野 孝雄 埼玉医科大学, 医学部, 客員教授 (70090496)
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| Keywords | 神経科学 / 脳神経変性疾患 / 神経病理学 / 細胞・組織 / 獣医学 |
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| Research Abstract |
アルツハイマー病(AD)の病態進展における脳内グリア細胞由来の炎症反応の関与を支持する数多くの報告がなされてきた。本年度はADの病態進展におけるアストロサイト活性化の役割を明らかにすると共に、既に部分的に有効性が確認されている新規薬剤の臨床応用を目指すtranslational researchの展開を目的とした研究を継続した。即ち、前年度、活性化アストロサイトから分泌される蛋白(S100B)に着目し、S100Bを抑制することが知られているarundicacid(ONO-2506)の治療効果についてAD病態モデル動物(TgAPP_sw mice,line 2576)に対する行動薬理学的改善効果そしてAD様病態[脳アミロイドーシス(老人斑形成)とグリオーシス]に対する抑制効果を明らかにしてきたことを踏まえ、次に本薬剤のtherapeutic time windowを検討した[前年度研究(26週間投与)より短い投与期間の設定]。その結果、12ヶ月齢より4週間反復投与(10mg/kg経口投与)する実験、さらに12ヶ月齢より12週間反復投与する実験共に、有効性が確認された。以下に結果をまとめると、1)TgAPP_sw miceでは、播種性に分布する様々な大きさのdiffuse typeそしてneuritic type双方のAβ斑(老人斑)の形成とcerebral amyloid angiopathyが観察された。さらに、老人斑周囲のグリオーシス(astrocytosis/microgliosis)が顕著に観察された。2)Arundic acid投与により老人斑形成そして脳内Aβレベルの上昇がvehicle投与TgAPP_sw miceと比較して有意に抑制された。3)Arndic acid投与により老人斑周囲のグリオーシスがvehicle投与TgAPP_sw miceと比較して有意に抑制された。以上、TgAPP_sw miceにarundic acidを最も短い期間で12ヶ月齢より4週間反復投与にて、脳内S100Bレベルを抑制した結果、AD様病態を軽減することができた。これらの結果は、arundic acidがADの予防治療に有効な薬剤である可能性をさらに示すデータである。
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