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2008 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病の病態進展過程におけるグリア細胞の役割

Research Project

Project/Area Number 18500279
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

森 隆  Saitama Medical University, 医学部, 准教授 (60239605)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山口 晴保  群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)
浅野 孝雄  埼玉医科大学, 医学部, 客員教授 (70090496)
Keywords神経科学 / 脳神経変性疾患 / 神経病理学 / 細胞・組織 / 獣医学
Research Abstract

アルツハイマー病の病態進展における脳内グリア細胞由来の炎症反応の関与を支持する数多くの報告がなされてきた。
平成18年度は、活性化アストロサイトから分泌される蛋白(S100B蛋白)に着目し、S100B蛋白を抑制することが知られているarundic acid(ONO-2506:アストロサイト由来のS100B蛋白の産生を抑制するアストロサイト機能改善薬)を26週間経口投与して、アルツハイマー病の病態モデル動物(Tg APP_<sw> mice,line2576)に対する行動薬理学的改善効果及び神経病理学的[脳アミロイドーシス(老人斑形成)とグリオーシス]抑制効果を明らかにしてきた。
平成19年度は、本薬剤のtherapeutic time window[平成18度の研究(26週間投与)より短い投与期間の設定]を検討し、12ヶ月齢より4週間反復投与(10mg/kg経口投与)及び12ヶ月齢より12週間反復投与においても、本剤の有効性を確認してきた。
平成20年度は、ヒトS100B蛋白を過剰発現させた遺伝子改変動物とアルツハイマー病の病態モデル動物を交配させ、病態進展におけるS100B蛋白の関与を明らかにすることを目的として研究を行った。その結果、S100B蛋白の遺伝的過剰発現がアルツハイマー病の神経病理学的な病態[脳アミロイドーシス(老人斑形成)とグリオーシス]を進展(増悪)させることを明らかにした。
以上の結果より、アルツハイマー病の治療あるいは病態進展の遅延に対するS100B蛋白を標的とした新たな治療法の確立が可能となる研究結果が得られた。
最終年である平成21年度は、S100B蛋白がどのようなメカニズムでアルツハイマー病の病態を進展(増悪)させるのかのメカニズムを解明したい。

  • Research Products

    (4 results)

All 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] CD40L disruption enhances Aβ vaccine-mediated reduction of cerebral amyloidosis while minimizing cerebral amyloid angiopathy and inflammation.2008

    • Author(s)
      Demian F. Obregon, Takashi Mori, et al.
    • Journal Title

      Neurobiol Dis 29(2)

      Pages: 336-353

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peripherally administered human umbilical cord blood cells reduce parenchymal and vascular β-amyloid deposits and suppress CD40-CD40L interaction.2008

    • Author(s)
      William V. Nikolic, Takashi Mori, et al.
    • Journal Title

      Stem Cells Dev 17(3)

      Pages: 423-440

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Blocking TGF-β/SMAD 2/3 innate immune signaling mitigates Alzheimer-like pathology.2008

    • Author(s)
      Terrence Town, Takashi Mori, et al.
    • Journal Title

      Nat Med 14(6)

      Pages: 681-687

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Overexpression of S100B exacerbates cerebral amyloidosis and gliosis in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease.2008

    • Author(s)
      Takashi Mori, et al.
    • Organizer
      38^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      Washington D. C., U.S.A.
    • Year and Date
      2008-11-18

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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