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2009 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病の病態進展過程におけるグリア細胞の役割

Research Project

Project/Area Number 18500279
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

森 隆  Saitama Medical University, 医学部, 准教授 (60239605)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山口 晴保  群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)
浅野 孝雄  埼玉医科大学, 医学部, 客員教授 (70090496)
Keywords神経科学 / 脳神経変性疾患 / 神経病理学 / 細胞・組織 / 獣医学
Research Abstract

近年、アルツハイマー病の病態を進展させる要因として、グリア細胞を中心とする脳内サイトカインネットワークの持続的な異常亢進が提唱されている。アルツハイマー病患者の脳において、老人斑周囲に集簇する活性化アストロサイトは、S100B蛋白を高レベルで産生している。ミクログリアと同様に、アストロサイトも活性化に伴い数多くの神経細胞(炎症誘発性サイトカイン・フリーラジカルなど)に対する傷害物質を産生することが報告されている。平成18-20年度の研究成果として、アストロサイトの持続的な活性化が、神経細胞の生存に増悪的に働くことを示してきた。さらに、この増悪効果に関与する標的蛋白として、活性化アストロサイトから分泌されるS100B蛋白に着目してきた。平成21年度は、S100B蛋白発現と脳病変の悪化の関係を明らかにする目的で、ヒトS100B蛋白を過剰発現する遺伝子改変マウス(TghuS100Bマウス)をアルツハイマー病のモデルマウス(Tg2576マウス)と交配し、アルツハイマー様病態を評価した。Tg2576-huS100Bダブルマウスの9、13、15、19ヶ月齢の各時点を観察したところ、Tg2576マウスと比較して脳実質と脳血管のβアミロイド沈着が著しく増悪し、脳内アミロイドβレベルも増加した。これは、βアミロイドに関連した反応性グリオーシス(アストロサイトーシス・ミクログリオーシス)の悪化、S100B蛋白の高レベルの発現そして炎症誘発性サイトカイン産生の増加と関連していた。以上の結果は、ヒトS100B蛋白の過剰発現が、アルツハイマー様病態を増悪させる実験的証拠を示した。平成18-21年度の4年間の研究により、アルツハイマー病の治療あるいは病態進展の遅延に対するS100B蛋白を標的とした新たな治療法の確立が可能となる研究成果が得られた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Overexpression of human S100B exacerbates cerebral amyloidosis and gliosis in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease2010

    • Author(s)
      Takashi Mori
    • Journal Title

      Glia 58

      Pages: 300-314

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Caffeine reverses cognitive impairment and decreases brain amyloid-β levels in aged Alzheimer's disease mice2009

    • Author(s)
      Gary W.Arendash
    • Journal Title

      J Alzheimer's Dis 17

      Pages: 661-680

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Caffeine suppresses amyloid-β levels in plasma and brain of Alzheimer's disease transgenic mice2009

    • Author(s)
      Chuanhai Cao
    • Journal Title

      J Alzheimer's Dis 17

      Pages: 681-697

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒトS100B蛋白の過剰発現はアルツハイマー様病態(脳アミロイド症・グリオーシス)を増悪させる2009

    • Author(s)
      小山直基
    • Organizer
      第147回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      栃木県総合文化センター
    • Year and Date
      2009-04-03

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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