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2008 Fiscal Year Self-evaluation Report

Possible role of glial cells in the progression of Alzheimer's disease pathology

Research Project

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Project/Area Number 18500279
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Nerve anatomy/Neuropathology
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

MORI Takashi  Saitama Medical University, 医学部, 准教授 (60239605)

Project Period (FY) 2006 – 2009
Keywords神経科学 / 脳神経変性疾患 / 神経病理学 / 細胞・組織 / 獣医学
Research Abstract

アルツハイマー病は脳の老化を背景に発症し、罹患脳においては老人斑や神経原線維変性などの特徴的病理所見が部位選択的に認められ、記憶障害を中心とした臨床症状を呈する。近年、脳内で異常蓄積されたアミロイド・蛋白に対する炎症反応、特に老人斑周囲のグリア細胞(ミクログリア/アストロサイト)の動態がアルツハイマー病の病態進展に重要な役割を演じている可能性、即ち「グリア細胞性炎症仮説」に注目が集まっている。研究代表者および研究分担者らは、これまで脳虚血に起因する梗塞巣周辺でのアストロサイト活性化とサイトカインネットワークの異常亢進が、遷延性の脳梗塞体積増大と神経症状の増悪に関与することを実験的に示してきた。また、アルツハイマー病の重要な危険因子として知られるアポリポ蛋白E のE4アイソフォームが、虚血性脳損傷においても梗塞病変と神経症状の重要な増悪因子となることを、遺伝子改変動物を用いて実験的に明らかにしてきた。さらに、そのE4 アイソフォーム特異的な神経細胞の脆弱性に、アストロサイト活性化とアストロサイト特異的蛋白(S100B 蛋白)の異常亢進が関与していることを明らかにしてきた。このようにアストロサイト活性化が、脳梗塞とアルツハイマー病の間における共通機序として脳損傷の増悪に関与する可能性を世界に先駆けて提示したことが、我々の研究の最大の特色であり、成果である。老年性痴呆は、高齢化が急速に進行している我が国においては極めて重要な社会問題であるが、その主要な原因であるアルツハイマー病と血管性痴呆との間に共通して存在すると想定される病因、即ち「グリア細胞性炎症仮説」におけるアストロサイト活性化の役割をさらに詳細に追究することによって、そのいずれに対しても有効な新しい治療薬の開発が可能になると期待される。上に述べた経過を踏まえて、本研究課題は、アルツハイマー病と脳梗塞の両者におけるアストロサイト活性化の役割を、行動薬理学的、神経病理学的、そして生化学的見地から詳細に探究し、既に部分的に薬効性が確認されている新規薬剤の臨床応用を目指すtranslational research の展開を最大の目的とする。さらに、S100B 蛋白がどのようなメカニズムでアルツハイマー病の病態の進展(増悪)にかかわっているかを明らかにすることを目的としている。

  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] CD40L disruption enhances Aβ vaccine-mediated reduction of cerebral amyloidosis while minimizing cerebral amyloid angiopathy and inflammation2008

    • Author(s)
      Demian F. Obregon, Huayan Hou, Yun Bai, William Nikolic, Takashi Mori, Deyan Luo, Jin Zeng, Jared Ehrhart, Frank Fernandez, Dave Morgan, Brian Giuntan, Terrence Town, Jun Tan.
    • Journal Title

      Neurobiol Dis 29(2)

      Pages: 336-353

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peripherally administered human umbilical cord blood cells reduce parenchymal and vascular β-amyloid deposits and suppress CD40-CD40L interaction2008

    • Author(s)
      William V. Nikolic, Huayan Hou, Terrence Town, Yuyan Zhu, Brian Giunta, Cyndy D. Sanberg, Jin Zeng, Deyan Luo, Jared Ehrhart, Takashi Mori, Paul R. Sanberg, Jun Tan
    • Journal Title

      Stem Cells Dev 17 (3)

      Pages: 423-440

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Blocking TGF-β/SMAD 2/3 innate immune signaling mitigates Alzheimer-like pathology2008

    • Author(s)
      Terrence Town, Yasmina Laouar, Christopher Pittenger, Takashi Mori, Christine A. Szekely, Jun Tan, Ronald S. Duman, Richard A. Flavell
    • Journal Title

      Nat Med 14 (6)

      Pages: 681-687

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Douglas Shytle, Brian Giunta, Dave Morgan, Terrence Town, Jun Tan. Transcutaneous β-amyloid peptide immunization reduces cerebral β-amyloid deposits without T cell infiltration and microhemorrhage2007

    • Author(s)
      William V. Nikolic, Yun Bai, Demian F. Obregon, Huayan Hou, Takashi Mori, Jin Zeng, Jared Ehrhart, R.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U. S. A. 104 (7)

      Pages: 2507-2512

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced cognitive activity-over and above social or physical activity-is required to protect Alzheimer-s mice against cognitive impairment, reduce Aβ deposition, and increase synaptic immunoreactivity2007

    • Author(s)
      Jennifer R. Cracchiolo, Takashi Mori, Stanley J. Nazian, Jun Tan, Huntington Potter, Gary W. Arendash
    • Journal Title

      Neurobiol Learn Mem 88 (3)

      Pages: 277-294

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Terrence Town, Jun Tan, Nobumichi Yada, Yuko Horikoshi, Junki Yamamoto, Taiji Shimoda, Yoshihisa Kamanaka, Narito Tateishi, Takao Asano. Arundic acid ameliorates cerebral amyloidosis and gliosis in Alzheimer transgenic mice.2006

    • Author(s)
      Takashi Mori
    • Journal Title

      J Pharmacol Exp Ther 318 (2)

      Pages: 571-578

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Overexpression of S100B exacerbates cerebral amyloidosis and gliosis in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease2008

    • Author(s)
      Takashi Mori, Jun Tan, Yoshiko Nojima, Naoki Koyama, Yuko Horikoshi-Sakuraba, Masamitsu Hoshikawa, Rika Shinagawa, Yoshihisa Kamanaka, Gary W. Arendash, Terrence Town
    • Organizer
      38^<th> Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      Washington D.C., U.S.A.
    • Year and Date
      20081100
  • [Presentation] A new therapeutic agent for Alzheimer disease : Arundic acid (ONO-2506) attenuates cerebral amyloidosis and gliosis in Alzheimer transgenic mice2007

    • Author(s)
      Takashi Mori, Terrence Town, Jun Tan, Nobumichi Yada, Junki Yamamoto, Masamitsu Hoshikawa, Rika Shinagawa, Yoshihisa Kamanaka, Naoki Koyama, Takao Asano
    • Organizer
      International Psychogeriatric Association (IPA) 2007 Osaka Silver Congress
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan
    • Year and Date
      20071000

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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