2007 Fiscal Year Annual Research Report
小脳興奮性シナプスにおける新規可塑性のシグナリング機構
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18500290
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
柿澤 昌 The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 助教 (40291059)
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| Keywords | 小脳 / シナプス / 可塑性 / カルシウム |
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| Research Abstract |
平成18年度に行われた薬理学的実験により、申請者自身が見出した一酸化窒素(NO)依存的な小脳平行線維-プルキンエ細胞シナプスにおけるLTPが細胞内のカルシウム上昇に依存することが示された。しかもイメージング法を用いた解析により、このCa上昇は、申請者自身の先行研究により示されていた、LTP誘導に必要なNOシグナルと空間的に一致することが示された。これらの結果は、LTP誘導時に小脳プルキンエ細胞内で活性化されるNOシグナルとCaシグナルの間に強い関連性があることを示唆する。そこで平成19年度は、両シグナルの関連性を明らかにすることを目標に研究を行った。
先ず、NOシグナルによりCaシグナルが活性化される可能性を検討ずるため、マウス小脳スライス標本においてNO供与体を細胞外から投与し、プルキンエ細胞内Ca濃度に与える影響をイメージング法によって調べた。その結果、NO供与体投与により、プルキンエ細胞内Ca濃度に上昇がみられることが明らかとなった。引き続き、平行線維刺激により産生される内因性NOによってもプルキンエ細胞内Ca濃度上昇が見られることが明らかとなった。さらに、NOシグナルがプルキンエ細胞内Ca上昇を引き起こす分子機構を解明する一環として、細胞内NO受容タンパクである可溶性グアニル酸シクラーゼの関与を調べた。しかし、可溶性グアニル酸シクラーゼの阻害薬等を投与したところNOシグナルによる細胞内Ca上昇に阻害効果は見られなかった。
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[Journal Article] Postsynaptic GABAB Receptor Signaling Enhances LTD in Cerebellar Purkinje Cells.2007
Author(s)
Kamikubo, Y., Tabata, T., Kakizawa, S., Kawakami, D., Watanabe, M., Ogura, A., Iino, M.& Kano, M.
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Journal Title
Journal of Physiology(London) 585
Pages: 549-563
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of Long-Term Depression and Climbing Fiber Territory by GluRδ2 at Parallel Fiber Synapses through its Carboxyl Terminal Domain in Cerebellar Purkinje Cells.2007
Author(s)
Uemura, T., Yama, M., Sakimura, K., Watanabe, M., Ihlo, M.&Mishina, M.
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Journal Title
Journal of Neuroscience 27
Pages: 12096-12108
Peer Reviewed
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[Journal Article] Abnormal features in mutant cerebellar Purkinje cells lacking junctophilins.2007
Author(s)
Ikeda, A., Miyazaki, T., Kakizawa. S., Okuno, Y., Tsuchiya, S., Myomoto, A., Saito, S., Yamamoto, T., Yamazaki, T., Iino, M., Tsujimoto, G., Watanabe, M & Takeshima, H.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications 363
Pages: 835-839
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of protein-tyrosine phosphatase PTPMEG in motor learning and cerebellar long-term depression.2007
Author(s)
Kina, S., Tezuka, T., Kusakawa, S., Kishimoto, Y., Kakizawa. S., Hashimnoto, K, Ohsugi, M., Kiyama, Y., Horai, R., Kakuta, S., Iwakura, Y., Iino, M., Kano, M., Manabe, T. & Yamamoto, T.
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Journal Title
European Journal of Neuroscience 26
Pages: 2269-2278
Peer Reviewed
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[Journal Article] Junctophilin-mediated channel crosstalk essential for cerebellar synaptic plasticity.2007
Author(s)
Kakizawa, S., Kishimoto, Y., Hashimoto, K, Miyazaki, T., Furutani, K., Shimizu, H., Fukaya, M., Nishi, M., Sakagami, H., Ikeda, A., Kondo, K., Kano, M., Watanabe, M., Iino, M.& Takeshima, H.
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Journal Title
EMBO Journal 26
Pages: 1924-1933
Peer Reviewed
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[Presentation] Regulation of climbing fiber territory by the carboxyl terminal of GluR δ2 at parallel fiber synapses in cerebellar Purkinje cell.2007
Author(s)
Uemura, T., Kakizawa. S., Yamasaki, M., Sakimura, K, Watanabe, M., Iino, M.& Mishina, M.
Organizer
The 37th Annual Meeting of the Society for Neuroscience.
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2007-11-07
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[Presentation] Junctophilin-mediated functional crosstalk between ryanodine receptors and SK channels essential for cerebellar long-term depression.2007
Author(s)
Kakizawa, S., Kishimoto, Y., Hashimoto, K., Miyazaki, T., Furutani, K., Shimizu, H., Fukaya, M., Nishi, M., Sakagami, H., Ikeda, A., Kondo, K., Kano, M., Watanabe, M., Iino, M. & Takeshima, H.
Organizer
The 37th Annual Meeting of the Society for Neuroscience.
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2007-11-03
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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[Presentation] GluRδ2 regulates long-term depression through its carboxyl terminal domain in cerebellar Purkinje cells.2007
Author(s)
Uemura, T., Kakizawa, S., Yamasaki, M., Sakimura, K., Watanabe, M., Iino, M. & Mishina, M.
Organizer
The 2nd MCCS-Asia Symposium(Neuro2007 Satellite Symposium)
Place of Presentation
Yokohama
Year and Date
2007-09-08
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
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