メタボリック症候群のバイオマーカーとしてのコレステロール炎症性酸化物の新規同定

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18509001
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 大島 寛史 University of Shizuoka, 食品栄養科学部, 教授 (80433209)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 増田 修一 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 助教 (40336657)
• Keywords: コレステロール / 活性酸素・窒素酸化物 / メタボリック症候群 / 慢性炎症

Research Abstract

動脈硬化症の危険性を高める要素の一つにメタボリック症候群があり、肥満に認められる肥大化した脂肪細胞から分泌されるアディポサイトカインの作用による炎症細胞の活性化と血管や脂肪組織の損傷を伴う慢性炎症が重要な役割を果たしている。昨年度、HL-60細胞を好中球様細胞に分化させ、フォルボールエステルで活性化すると、オゾン酸化に特徴的なコレステロール酸化物atheronal-Bが生成することを明らかにし、活性化した好中球様細胞がオゾンを発生している可能性を示唆した。そこでatheronal-A,-Bをdansyl hydrazineで誘導体化し、HPLC-蛍光検出器またはHPLC-質量分析計で検出する高感度分析法を開発し、HL-60細胞によるatheronal-B生成機構解明の研究に応用した。atherona1-Bの生成増加は、HL-60細胞をマクロファージや好酸球様に分化した場合には見られず、好中球様細胞に分化した後、フォルボールエステルで活性化した場合にのみ観察された。さらに、スーパオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、アジ化ナトリウム(ミエロパーオキシダーゼ阻害剤)の存在下ではatheronal-Bの生成には影響が認められず、オゾン酸化の阻害剤であるvinylbenzoic acidの存在下でのみatherona1-Bの生成の阻害が見られた。このことから、活性化した好中球様細胞によるatheronal-Bの生成には、スーパオキシド、過酸化水素、次亜塩素酸ではなくオゾンの関与することが強く示唆された。現在、自然発症糖尿病ラットの各種臓器やヒト血清中のatheronal-A,-Bの分析を行い、メタボリック症候群のマーカーとして有効かどうか検討中である。

Research Products

• [Journal Article] Increased risk of gastric cancer in Japanese subjects is associated with microsatellite polymorphisms in the heme oxygenase-1 and the inducible nitric oxide synthase gene promoters. (2008)
  • Author(s): Sawa, T., Mounawar, M., Tatemichi, M., Gilibert, I., Katoh, T. & Ohshima, H.
  • Journal Title: Cancer Letters (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Geographic Distribution of Liver and Stomach Cancers in Thailand in Relation to Estimated Dietary Intake of Nitrate, Nitrite, and Nitrosodimethylamine. (2008)
  • Author(s): E. J. Mitacek, K. D. Brunnemann, M. Suttajit, L. S. Caplan, C. E. Gagna, K. Bhothisuwan, S. Siriamornpun, C. F. Hummel, H. Ohshima, R. Roy, and N. Martin
  • Journal Title: Nutrition and Cancer 60 Pages: 196-203
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functional analyses of neutrophil-like differentiated cell lines under a hyperglycemic condition (2008)
  • Author(s): Oya-Ito T., Masuda S., et. al.
  • Journal Title: Molecular Nutrition and Food Research. 52(3) Pages: 360-369
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oxidative and nitrative stress caused by subcutaneous implantation of aforeign body accelerate sarcoma development in Trp53+/- mice (2007)
  • Author(s): Tazawa, H., Tatemichi, M., Sawa, T., Gilibert, I., Ma, N., Hiraku, Y., Donehower, L. A., Ohgaki, H., Kawanishi, S.&Ohshima, H
  • Journal Title: Carcinogenesis. 28(1) Pages: 191-198
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of mutagenic activities of leachates in landfill sites by micronucleus test and comet assay using goldfish (2007)
  • Author(s): Deguchi Y., Masuda S., et. al.
  • Journal Title: Mutat. Res 627(2) Pages: 178-185
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] オリーブ葉エキス含有食品の抗酸化性、血糖値低減およびAGEs生成抑制効果、 (2007)
  • Author(s): 佐々木裕、増田修一, 他
  • Journal Title: 健康・栄養食品研究 10 Pages: 12-20
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Cholesterol ozonolysis products as a possible biomarker for metabolic syndrome. (2008)
  • Author(s): Tomono S., Iwabuchi T., Yasue Y., Niizuma S., Miyoshi M., Ohshima H.
  • Organizer: International symposium on Biomarkers of Oxidative Stress in Health and Diseases
  • Place of Presentation: Osaka, Japan
  • Year and Date: 20080116-19
• [Presentation] Nitrative DNA damage in inflammation and carcinogenesis (2007)
  • Author(s): Ohshima H.
  • Organizer: ICoFF2007・International Conference on Food Factors for Health Promotion
  • Place of Presentation: Kyoto, Japan
  • Year and Date: 20071128-1201
• [Presentation] The role of nitrative DNA damage in inflammation-associated carcinogenesis (2007)
  • Author(s): Ohshima H.
  • Organizer: The 1st International Conference on Nitric Oxide(NO)and Cancer
  • Place of Presentation: Paris, France
  • Year and Date: 20071126-28
• [Presentation] Helicobacter pylori Infection, Oxidative and Nitrative Stress and Stomach Cancer. (2007)
  • Author(s): Ohshima H.
  • Organizer: The Keystone Symposium on 'Frontiers in Gastrointestinal Cancer: Molecular Genetics, Inflammation, Early Detection and Therapy'
  • Place of Presentation: Beijing, China
  • Year and Date: 20071014-19
• [Presentation] Molecular mechanism of selective cytotoxicity by chemopreventive isothiocyanates. (2007)
  • Author(s): Miyoshi N., Nakamura Y., Ohshima H.
  • Organizer: International Conference on Food Factors for Health Promotion
  • Place of Presentation: Kyoto, Japan
  • Year and Date: 2007-12-27
• [Presentation] オゾン酸化コレステロールによるHL-60細胞の細胞傷害分子機構 (2007)
  • Author(s): 伴野勧, 新妻聖子, 岩渕智恵, 安江祐佳里, 三好規之, 大島寛史
  • Organizer: 第80回日本生化学会大会(Biochemistry and Molecular Biology 2007)
  • Place of Presentation: 横浜市(パシフィコ横浜)
  • Year and Date: 2007-12-11
• [Presentation] DNA and protein damage induced by inflammatory oxidnts: role in carcinogenesis (2007)
  • Author(s): Ohshima H.
  • Organizer: The 2007 International Symposium on Advanced Bioscience
  • Place of Presentation: Cheongju, Korea
  • Year and Date: 2007-06-15
• [Book] Inflammation Induced Carcinogenesis and Chemoprevention. (2008)
  • Author(s): H. Ohshima, S. Tomono, Y-L. Lai, and N. Miyoshi
  • Publisher: Knasmuller, S. DeMarini, D.M., Johnson, I.T. & Gerhauser(in press)
• [Book] がん予防『酸化ストレスの医学』 (2008)
  • Author(s): 大島寛史, 三好規之
  • Publisher: 診断と治療社(印刷中)