2006 Fiscal Year Annual Research Report
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18550160
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | The Noguchi Institute |
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Principal Investigator |
山ノ井 孝 (財)野口研究所, 研究部, 主任研究員 (20182595)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 雅也 (財)野口研究所, 研究部, 研究員 (20321672)
鬘谷 要 和洋女子大学, 家政学部, 助教授 (20251465)
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| Keywords | 抗ピロリ菌剤 / ピロリ菌 / aGlcNAc / 合成 / N-アセチル-ダルコサミン / クラスター / グリコシド / 医薬品 |
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| Research Abstract |
1.抗ピロリ菌活性aGlcNAc政基含有誘導体の化学合成とその評価
(1)GlcNAcal→4Gal残基合成と評価、
まず、新規な化学合成法を確立した。ベンジル保護したGlcNAc誘導体をイッテルビウム(III)トリフレートと三フッ化ホウ素エーテル錯体からなる混合活性法を用いて、4位水酸基が遊離なガラクトースと反応させたところ、望むGlcXAca1→4Gal体が得られた、説保護して、抗ピロリ菌活性を測定したところ、GlcNAcapNP体よりは、弱いながらも増殖阻害活性が見出されることがわかった。
(2)GlcNAca1→4Gal残基の類縁体構造の合成と評価、
塩化水素ガスを飽和させたシクロヘキサノール、エチルアルコール、メタノール、イソブロピルアルコール等のアルコール溶媒を用いて、2-アセトアミド-2-デオキシーD-グルコピラノースからフィッシヤーのグリコシル化によって、GlcNAca1→4Gal残基の類縁構造と考えられるグリコシド体を数種類合成した。これらの抗ピロリ菌活性を測定したところ、いずれもGlcNAc体よりも強い増殖阻害活性を示すことがわかった。
(3)シクロデキストリン(CyD)を用いたaGlcNAc残基の集合化、
まず、aGlcNAc残基の集合化のための予備的な実験として、aGlcNAcが一残基有するCyDの合成を検討した。(1)と同じグリコシル化法でスペサーを有するaGlcNAcを合成し、CyD誘導体との結合を行い、現在aGlcNAcが一残基有するCyD誘導体合成を達成している。
2.aGnT酵素を用いた抗ピロリ菌活性aGlcNAc残基含有誘導体の酵素合成とその評価。
CyDにaGnT酵素のアクセプターとなるラクトース誘導体の構築を検討した、現在、CyDに結合させることが可能なCyD誘導体合成およびラクトースの還元末端にスペサーを有する誘導体合成を完了している。
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