2007 Fiscal Year Annual Research Report
リガンド特異的トランスポーターによる核内受容体シグナル制御機構の解析
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18570104
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
藤井 博 Shinshu University, 農学部, 教授 (90165340)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 実 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (50196432)
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| Keywords | シグナル伝達 / 遺伝子 / 発現制御 / 脂肪酸 / 胆汁酸 / 脂質 / 核内受容体 / トランスポーター |
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| Research Abstract |
1.核内受容体FXRによる新規胆汁酸シグナルの解析(担当:藤井)
FXRを介する新規胆汁酸シグナルを探索するため、卵巣におけるI-BABP、ISBTおよびFXRの発現を詳細に解析した。また、卵巣における胆汁酸代謝の有無を検討するため、卵巣組織抽出物のLC/MS解析をした。その結果、回腸に比べて量的には少ないものの、胆汁酸の存在が確認された。卵巣における胆汁酸シグナルの機能については不明であるが、卵巣の分化過程で、FXRを介する胆汁酸シグナルが活性化されることが示唆された。更に、FXRの新規標的遺伝子として、胆汁酸トランスポーターOSBα/βを同定した(Pharmaceutical Res.24:390-398,2007)。
2.癌の転移における核内受容体PPARシグナルの機能解析(担当:藤井)
前立腺癌の転移能獲得における脂肪酸トランスポーターC/E-FABP/FABP5の機能を、siRNAによる抑制実験で解析した。即ち、siRNAを組み込んだベクターをPC-3M細胞にトランスフェクションし、安定トランスフォーマントをスクリーニングした後、FABP5の発現レベルと癌の転移能の関係を解析した。また、FABP5の細胞内局在と癌の悪性度の関係についても検討した(Int.J.Oncol32:767-775,2008)。
3.新規核内受容体PPARシグナルの解析(担当:藤井、柴田
神経再生時に重要な機能を果たしている成長円錐のプロテオーム解析で、PPARのリガンド分子(脂肪酸)の輸送に関わっているFABP(FABP5およびFABP7)が、成長円錐で高発現していることを見出した。また、各々のFABPの機能を解析するために、siRNAによる抑制実験を行った。更に、FLAGタグ付きベクターに各FABP遺伝子を組み込んだDNAコンストラクトを構築し、各FABPと相互作用するタンパク質を探索した。
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