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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ウイルス受容体糖鎖機能発現の分子機構の解明と機能制御プローブの創出

Research Project

Project/Area Number 18570135
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

左 一八  University of Shizuoka, 薬学部, 准教授 (20260226)

Keywordsウイルス / 感染症 / 糖鎖合成酵素 / 糖鎖 / 生体分子
Research Abstract

計画最終年度は宿主由来ウイルス受容体活性を有する糖鎖分子の構造情報に基づき以下の研究を行った。
1.糖転移酵素阻害剤スクリーニング法の確立とウイルス結合阻害剤候補化合物の探索
糖鎖受容体分子の生合成に関与する糖転移酵素を組換え体酵素として発現・利用し、抗ウイルス薬候補化合物を探索するためのシステムを構築した。このシステムを用いて、食品成分等に由来する化合物ライブラリーをスクリーニングした結果、特定構造を有するポリフェノール化合物を見出した。さらに阻害活性の最適化を試み、強力な合成化合物を創出した。
2.糖転移酵素遺伝子プローブを用いた組織における遺伝子発現様式の解析
異なる宿主におけるインフルエンザウイルス感染に対して感受性を有する組織・細胞、特に鼻粘膜、口腔、上気道における糖鎖受容体合成酵素および細胞表面受容体糖鎖分子の発現様式を解析した。糖鎖受容体分子の発現と感染感受性との相関関係を明らかにした。
3.糖転移酵素阻害剤やウイルス結合阻害剤を用いた糖鎖発現制御およびウイルス感染阻害作用の検討
ウイルス結合阻害活性を有する糖鎖誘導体を用いて、MDCK細胞(インフルエンザウイルス)、BHK-21細胞(デングウイルス)に対する感染阻害作用を検討し、強力な阻害活性を示す糖鎖誘導体を得た。それらを用いてウイルス初期に関わる宿主受容体の性状を解明した。
以上、本研究課題であるウイルス感染に対する宿主側機能制御因子としての糖鎖分子群の解明、ウイルス感染に対する宿主感受性、ウイルス指向性を明らかにした。これらの成果は、従来とは異なる作用機序を有する抗ウイルス薬を創出するための新たな基盤技術となるものと期待される。

  • Research Products

    (25 results)

All 2009 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (19 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Chemoenzymatic Synthesis of Sialoglycopolypeptides As Glycomimetics to Block Infection by Avian and Human Influenza Viruses2009

    • Author(s)
      Makoto Ogata
    • Journal Title

      Bioconjugate Chem. 20

      Pages: 538-549

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In Vitro Inhibition of Human Influenza A Virus Infection by Fruit-Juice Concentrate of Japanese Plum (Prunus mume Sieb. et Zucc)2008

    • Author(s)
      Sangchai Yingsakmongkon
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull. 31

      Pages: 511-515

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clarithromycin Inhibits Progeny Virus Production from Human Influenza Virus-infected Host Cells2008

    • Author(s)
      Daisei Miyamoto
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull. 31

      Pages: 217-222

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemoenzymatic synthesis, characterization, and application of glycopolymers carrying lactosamine repeats as entry inhibitors against influenza virus infection2008

    • Author(s)
      Kazuya I. P. J. Hidari
    • Journal Title

      Glycobiology 18

      Pages: 779-788

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structure and anti-dengue virus activity of sulfated polysaccharide from a marine alga.2008

    • Author(s)
      Kazuya I. P. J. Hidari
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 376

      Pages: 91-95

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 宿主受容体に対するインフルエンザウイルス結合特性のリアルタイム解析2009

    • Author(s)
      左一八
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-27
  • [Presentation] フラビウイルス感染におけるグリコサミノグリカン分子の構造と機能2009

    • Author(s)
      在原雅貴
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-27
  • [Presentation] シアル酸転移酵素阻害剤の作用分子メカニズム2009

    • Author(s)
      後藤志帆
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-26
  • [Presentation] ヒト由来alpha2, 6シアル酸転移酵素(ST6GalI)の大量発現系の構築, とその応用2008

    • Author(s)
      渡邊 圭一
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2008-12-11
  • [Presentation] 硫酸化糖鎖分子に対するデングウイルス結合性の解析2008

    • Author(s)
      在原雅貴
    • Organizer
      平成20年度日本薬学会東海支部例会
    • Place of Presentation
      静岡市
    • Year and Date
      2008-12-06
  • [Presentation] 表面プラズモン共鳴法を利用したインフルエンザウイルスーグライコポリマー間相互作用解析2008

    • Author(s)
      田中 良昌
    • Organizer
      平成20年度日本薬学会東海支部例会
    • Place of Presentation
      静岡市
    • Year and Date
      2008-12-06
  • [Presentation] ヒト由来alpha2, 6シアル酸転移酵素(ST6GalI)の大量発現系の構築2008

    • Author(s)
      渡邊 圭一
    • Organizer
      平成20年度日本薬学会東海支部例会
    • Place of Presentation
      静岡市
    • Year and Date
      2008-12-06
  • [Presentation] インフルエンザウイルスー糖鎖受容体分子間相互作用に基づく抗ウイルス戦略2008

    • Author(s)
      左 一八
    • Organizer
      GlycoTokyo 2008シンポジウム
    • Place of Presentation
      平塚市
    • Year and Date
      2008-11-15
  • [Presentation] フラビウイルスー硫酸化糖鎖分子間相互作用の解析2008

    • Author(s)
      左一八
    • Organizer
      第56回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2008-10-26
  • [Presentation] Characterization, and application of glycopolymers carrying sialyl lactosamine repeats for inhibition against influenza virus infection2008

    • Author(s)
      Kazuya I. P. J. Hidari
    • Organizer
      International Crisis Management Symposium on CBRN and Emerging Infectious Diseases
    • Place of Presentation
      Choshi, Japan
    • Year and Date
      2008-09-14
  • [Presentation] フコイダンによるデングウイルス感染阻害作用2008

    • Author(s)
      在原 雅貴
    • Organizer
      糖鎖科学名古屋拠点第6回若手のカフォーラム
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-09-10
  • [Presentation] SPR法を利用したインフルェンザウイルスーグライコポリマー間相互作用解析2008

    • Author(s)
      田中 良昌
    • Organizer
      第28回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      2008-08-19
  • [Presentation] ヒト及びトリインフルエンザウイルス阻害剤としての人工糖鎖ポリペプチドの高効率合成2008

    • Author(s)
      小崎渉
    • Organizer
      第28回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      2008-08-18
  • [Presentation] 糖鎖を活用したインフルエンザウイルス感染阻害剤の機能設計2008

    • Author(s)
      尾形慎
    • Organizer
      第28回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      2008-08-18
  • [Presentation] Structure and function of carbohydrates recognized by flaviviruses2008

    • Author(s)
      K.I.P.J. Hidari
    • Organizer
      24th International Carbohydrate Symposium
    • Place of Presentation
      Oslo, Norway
    • Year and Date
      2008-07-28
  • [Presentation] SPR法を利用したウイルスー受容体相互作用解析2008

    • Author(s)
      左 一八
    • Organizer
      Biacore Symposium Japan
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-07-18
  • [Presentation] 硫酸化糖鎖分子に対するフラビウイルス結合性の解析2008

    • Author(s)
      左一八
    • Organizer
      第43回日本脳炎ウイルス生態学研究会
    • Place of Presentation
      観音寺
    • Year and Date
      2008-05-31
  • [Presentation] グリコサミノグリカンに対するデングウイルス結合性の解析2008

    • Author(s)
      在原雅貴
    • Organizer
      第72回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-05-24
  • [Presentation] インフルエンザウイルスー糖鎖受容体分子間相互作用のリアルタイム解析2008

    • Author(s)
      左 一八
    • Organizer
      第22回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-20
  • [Patent(Industrial Property Rights)] フラボン誘導体の製造方法およびシアル酸転移酵素阻害剤2008

    • Inventor(s)
      菅 敏幸, 鈴木 隆, 左 一八, 古田 巧
    • Industrial Property Rights Holder
      公立大学法人静岡県立大学
    • Industrial Property Number
      特願2008-219288
    • Filing Date
      2008-08-28

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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