2007 Fiscal Year Annual Research Report
細胞,組織、そして個体におけるプロトン・サーキットの研究
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18570140
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| Research Institution | Doshisha Women's College of Liberal Arts |
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Principal Investigator |
孫 戈虹 (和田 戈虹) Doshisha Women's College of Liberal Arts, 薬学部, 准教授 (00314427)
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| Keywords | 低分子GTPase / V-ATPase / 酸性オルガネラ / pH-senser / プロトンの動態 / 膜輸送 |
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| Research Abstract |
哺乳動物は、多種の高度に分化した細胞により構築されている。これらの細胞は形態・機能がそれぞれ特殊に分化し、その細胞に託された機能を協調して遂行することによって、高等生物が示す高次の個体機能を実現している。エンドソーム・リソソーム系のオルガネラは、これらの分化形質の発現に直接的に関与する。ゴルジ装置,エンドソーム,リソソームあるいは液胞などのエンドソトム・リソソーム系オルガネラは、段階的により低い内腔のpHを形成・維持する。しかしながら、こゐ『酸性オルガネラのpH感知・制御メカニズム』に関しては、未だ不明である。研究代表者がハーバード大学医学部との共同研究で、V-ATPaseのサブユニットが低分子GTPaseAr6のグアニンヌクレオチド交換因子(ARNO)とpH依存的に結合を示すことを見いだした。今年度は、色素細胞や内分泌系組織におけるV-ATPaseの局在と機能を解析し、V-ATPaseが貯留小胞やエンドソームなどを含むオルガネラの内部の酸性pH-senserとして機能することを強く示唆する結果を得た。さらに、V-ATPaseサブユニット・イソフォームa3とpH感受性型緑色蛍光タンパク質(GFP)との融合タンパクのノックイン・マウスを用い、オルガネラ膜輸送および酸性pHをGFPのみならず、個体レベルで酸性コンパートメントを可視化し、プロトンの動態を追跡する系を構築した。
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