2007 Fiscal Year Annual Research Report
アスパラギン結合型糖鎖による細胞膜受容体の機能及び分子間相互作用の制御機構
Project/Area Number |
18570177
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Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
Principal Investigator |
顧 建国 Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (40260369)
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Keywords | N-結合型糖鎖 / 増殖因子受容体 / 細胞外マトリックス / インテグリン / ラミニン-332 / GnT-III |
Research Abstract |
N-結合型糖鎖の生合成に関わる糖転移酵素であるGnT-III、GnT-VまたはFut8遺伝子を導入または欠損させることによって糖鎖リモデリング細胞を確立することと同時に、このような糖鎖リモデリングによるインテグリンなどの細胞接着分子やEGFレセプターまたはTGF-βレセプターなどの増殖因子受容体の機能へ影響を解析する。インテグリンは細胞外マトリックスへの細胞の接着を媒介する膜貫通型糖蛋白質で、細胞内蛋白質のチロシンリン酸化や低分子量GTP結合蛋白質の活性化を通じて細胞内骨格系の再編成や増殖・分化のシグナル伝達に深く関わる。また、インテグリンと細胞増殖因子受容体との相互作用は、細胞の増殖・移動・生存などの生理的な過程のみならず、がん細胞の増殖・転移・浸潤など病理的な過程にも重要な役割を担っている。我々は、18年度にインテグリンα5鎖の12カ所N-結合型糖鎖付加サイトの中に3〜5番が機能発現に重要であることを同定した。19年度では、それに加えて4番に特異的にGnT-IIIの修飾を受けることを明らかにした。さらに、β1鎖の機能発現に重要な糖鎖付加サイトをも同定した。一方、インテグリンα3β1やα6β4の特異的なリガンドであるラミニン-332の機能については、GnT-IIIの修飾によってその機能が著しく阻害されることを初めて明らかにした。
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[Presentation] N-Acetylglucosaminyltransferase III antagonizes the effect of N-acetylglucosaminyl transferase V on α3β1 integrin-mediaged cell migration.2007
Author(s)
J. Gu, Y. Zhao, T. Nakagawa, S. Itoh, K. Inamori, T. Isaji, Y. Kariya, A.Kondo, E. Miyoshi, N. Kawasaki, N. Taniguchi
Organizer
XIX International Symposium on Glycoconjugates
Place of Presentation
Cairns, Australia
Year and Date
20070715-20
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