2006 Fiscal Year Annual Research Report
プロスタグランジンD2受容体を介した脂肪細胞の分化調節機構の解明
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18570187
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Osaka Bioscience Institute |
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Principal Investigator |
藤森 功 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (70425453)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
裏出 良博 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究部長 (10201360)
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| Keywords | 脂肪細胞 / 分化 / プロスタグランジンD2 / 受容体 / 転写調節 / 核内受容体 |
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| Research Abstract |
マウスの前駆脂肪細胞(3T3-L1細胞)が脂肪細胞に分化する際、プロスタグランジンD_2の産生量が増加し、さらにPGD_2合成酵素であるリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素(L-PGDSの発現が上昇することを見出した。siRNAによりL-PGDSの発現を抑制すると、脂肪細胞の分化も抑制された。そこで、脂肪細胞の分化時に発現が上昇するL-PGDS遺伝子の発現調節機構を解明するために、順次段階的に欠失させたヒトL-PGDSのプロモーター領域とルシフェラーゼレポーター遺伝子とを融合させた各種コンストラクトを作製した。これらのコンストラクトを未分化あるいは分化した脂肪細胞に導入し、レポーター活性を測定した。その結果、未分化の脂肪細胞では、オーファン核内受容体であるLiver Receptor Homolog-1(LRH-1)がL-PGDSプロモーター領域のLRH応答配列に結合し、転写活性化することを見出した。さらに、分化した脂肪細胞では、Sterol Regulatory Element Binding Protein-1c(SREBP-1c)が2箇所のSREを介してL-PGDSの転写を活性化していることを明らかにした。脂肪細胞分化過程において、SREBP-1cは、核内受容体Liver X Receptor(LXR)により活性化され、さらにL-PGDS遺伝子の転写を活性化するメカニズムを明らかにした。
今後、脂肪細胞分化過程で活性化されたL-PGDSにより産生されたPGD_2が、どのようなメカニズムにより受容体を介して、脂肪細胞分化を制御しているかを解明して行く予定である。
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