2008 Fiscal Year Annual Research Report
触媒的不斉反応を用いる糖類似アルカロイドの合成研究
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18590012
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| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
高畑 廣紀 Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (00109109)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今堀 龍志 東北薬科大学, 薬学部, 助教 (90433515)
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| Keywords | イミノ糖 / 不斉触媒 / 疑似糖 / 不斉アリル位アミノ化 / グリコシダーゼ阻害 / 閉環メタセシス / 分子内エンインメタセシス / イソファゴミン |
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| Research Abstract |
糖類似アルカロイドが様々な糖加水分解酵素を阻害することから、それらの誘導体の合成が盛んに行われている。これまでの合成法は糖を中心とするキラルプール法が大部分であり、本課題である触媒的不斉合成を用いる方法論はあまり報告されていない。これまでに触媒的不斉アリル位アミノ化反応を鍵反応として、疑似糖前駆体であるピロリジンおよびピペリジン体の構築に成功して、さらに、従来困難であったsp^<3->sp^3カップリング条件を見いだし最終的に5-アルキルピロリジン型イミノ糖の合成に成功した。この物のグリコシルトランスフェララーゼ阻害活性をおこなったが、期待すべく活性がなかった。しかしながら、α-グリコシダーゼ阻害活性は見られた。前年度炭酸アリルエステル基に対する触媒的アミノ化反応と本研究室で見いだした分子内エンインメタセシスにおけるアリル位ヒドロキシ加速効果を利用して疑似糖のイソファゴミン誘導体の骨格合成に成功したので最終的にイソファゴミンまで導いた。さらに、イソファゴミンはβ-グリコシダーゼ阻害活性が強くスフィンゴ糖脂質(GSL)蓄積症の新しい治療法として期待されるケミカルシャペロン療法に対して有効であると報告されている。そこで、更なる、強力なβ-グリコシダーゼ阻害活性体を目指して本法による2-アルキル置換イソファゴミン誘導体の合成を検討した。モデル化合物として2-プロピルイソファゴミンの合成に成功したので、現在、2-アルキルイソファゴミンの共通合成素子の合成を検討している。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Synthesis of both enantiomers of hydroxypipecolic acid derivatives equivalent to 5-azapyranuronic acids and evaluation of their inhibitory activities against glycosidases2008
Author(s)
Yoshimura, Y., Ohara, C., Imahori, T., Saito, Y., Kato A., Miyauchi, S., Adachi, I., Takahata, H.
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Journal Title
Bioorganic and. Medicinal Chemistry 16
Pages: 8273-8286
Peer Reviewed
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