2008 Fiscal Year Annual Research Report
医薬品の新しい分子標的に対する制御分子の合成化学的研究
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18590013
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| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
加藤 正 Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (50382669)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邉 一弘 東北薬科大学, 薬学部, 助教 (10382673)
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| Keywords | 抗がり剤 / 化学合成 / 免疫抑制剤 / カンデラリドB / インフルエンザ治療薬 / スタキフリン |
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| Research Abstract |
(1)免疫抑制物質カンデラリドBの合成研究
2001年、Sesquicillium candelabrumより単離されたカンデラリド類は,カリウムイオンチャンネルKv1.3阻害活性を示し新規免疫抑制剤としての有用性が示唆されている。本年度は、申請者らが確立したカンデラリドAおよびCの全合成経路を基軸として、同類で最も生物活性が強く、より多官能基化されたカンデラリドBの全合成に成功した。すなわち、重要中間体であるエポキシ体に対してPPTSを作用させると分子内エーテル環化反応が進行し、12-epi-カンデラリドBが得られることがわかった。さらに、12位水酸基をTPAP酸化後、NaBH_4で還元して立体反転させることで天然型カンデラリドBの全合成を達成した。
(2)抗インフルエンザAウイルス活性物質スタキフリンの合成研究
1997年、Srachybotrys sp.から単離されたスタキフリンは、非常に強い抗インフルエンザウイルス活性(IC_<50>=0.003μM)を示し、次世代のインフルエンザ治療薬あるいは予防薬としての可能性が示唆されている。本年度は、申請者が開発した「新規カスケード型-エポキシ開環/カルボカチオン転位/エーテル環化反応」によるデカヒドロベンゾ[d]キサンテン骨格の一段階合成法を応用して、スタキブリンの全合成に成功した。すなわち、イソインドリノン環(DE環)を2,3-ジメトキシベンジル(DMB)基で保護したメチルスタキフリンを合成し、BuSLiによる脱メチル化後、[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼン(PIFA)による脱DMB化を行い、光学活性(+)-スタキフリンの初めての完全化学的全合成を達成した。
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Research Products
(21 results)
