• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2007 Fiscal Year Annual Research Report

タンパク質の異性化およびラセミ化が細胞機能に及ぼす影響の解析

Research Project

Project/Area Number 18590070
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

古地 壯光  Kitasato University, 薬学部, 講師 (00302167)

Keywordsアスパラギン酸 / アスパラギン / PIMT / 異性化 / ラセミ化
Research Abstract

タンパク質中のアスパラギンやアスパラギン酸残基は、異性化やラセミ化を起こしやすく、劣化に伴いイソアスパラギン酸やD-アスパラギン酸に変換される。一方、異性化やラセミ化を起こしたタンパク質の修復酵素として、protie isoaspartyl/D-aspartyl methyltransferase(PIMT)が知られている。本研究では、PIMTの生理的役割を解明する目的で、PIMTsiRNA発現ベクターを用いてPIMT発現抑制株を樹立し、それを用いて解析するとともに、PIMTの活性測定系の開発や発現調節機構の解析等を進めている。これまでに、コントロール細胞に比較しPIMT発現抑制株では成長因子刺激によるMAPKカスケード活性化が異常亢進することを見出しており、PIMTは細胞内シグナル伝達系が正常に機能するために重要な役割を果たしていることが示唆されてきている。現在は、その異常亢進機構解明に向け更なる解析を行っている段階にある。また別に、ヒト染色体DNAよりPIMTプロモーター領域をクローニングし、ルシフェラーゼレポーター遺伝子に組み込むことによりPIMTプロモーターの活性測定系を確立し、本測定系を用いてプロモーター領域の解析を行った。その結果、本プロモーター上に転写活性に必須の領域および活性を正または負に制御する領域が存在することが明らかとなった。そこで今後は、ゲルシフトアッセイやDNAアフィニティークロマトグラフィーを用いた精製等を行い、これら領域に結合する転写因子の同定に向け解析を進めていく予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Hyperactive mutants of mouse D-aspartate oxidase:mutagenesis of the active site reridue serine 308.2008

    • Author(s)
      Katane, Masumi
    • Journal Title

      Amino Acids 31(In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of isomerized protein repair enzyme,PIMT,in cellular functions (Review)2007

    • Author(s)
      Furuchi, Takemitsu
    • Journal Title

      Yakugaku Zasshi 127

      Pages: 1927-1936

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Ubiquitin-conjugating enzyme Cdc34 mediates cadmium resistance in budding yeast through ubiquitination of the transcription factor Met4.2007

    • Author(s)
      Gi-Wook, Hwang
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 363

      Pages: 873-878

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Protein L-isoaspartyl(D-aspartyl)methyltransferase(PIMT)のプロモーター領域の解析2008

    • Author(s)
      小杉 桜子
    • Organizer
      日本薬学会 第128年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2008-03-27
  • [Presentation] Protein L-isoaspartyl/D-aspartyl methyltransferase(PIMT)の転写調節機構の解析2007

    • Author(s)
      古地 壯光
    • Organizer
      第80回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-12-12
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/ac/web/ResTop.htm

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi